本文選題：藥物遞送系統(tǒng) + 細(xì)胞穿膜肽�。� 參考：《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：藥物遞送系統(tǒng)是指在空間、時(shí)間及劑量上全面調(diào)控藥物在體內(nèi)分布的技術(shù)體系。現(xiàn)在市場(chǎng)上的許多藥物,特別是需要跨過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮作用的抗腫瘤藥物,普遍存在的問(wèn)題是跨膜效率低和藥物靶向性差,由此引起的一系列副反應(yīng),影響了藥物的應(yīng)用和發(fā)展。細(xì)胞穿膜肽,是由幾個(gè)到四十幾個(gè)氨基酸組成的多肽分子,可以跨過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,自發(fā)現(xiàn)以來(lái),以其低毒、高效的跨膜特性受到業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。目前大量研究已經(jīng)證實(shí),環(huán)形細(xì)胞穿膜肽具有更好的跨膜特征。細(xì)胞靶向肽,利用靶向細(xì)胞和非靶向細(xì)胞之間的差異,如受體表達(dá)類型、pH等,選擇性的定位到特定病灶部位,協(xié)助藥物更好的發(fā)揮生物學(xué)作用。本課題中我們利用環(huán)形細(xì)胞穿膜肽與細(xì)胞靶向肽相連,以提高其對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向性和攜帶藥物穿過(guò)細(xì)胞膜的能力,從而降低對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn),藥物濃度為5μmol/L,作用時(shí)間2h,結(jié)果表面多肽載體可以攜帶更多的熒光(FITC)標(biāo)記進(jìn)入細(xì)胞,而且相同條件下的激光共聚焦實(shí)驗(yàn)顯示,酰胺成環(huán)cTAT和cR9類似物在DU-145、U251和PC-3腫瘤細(xì)胞系中不僅可以進(jìn)入細(xì)胞并在細(xì)胞核中有明顯分布,這與FITC對(duì)照組只是黏附在細(xì)胞膜表面形成鮮明的對(duì)比,并且可以觀察到細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯變化,這是細(xì)胞死亡的開(kāi)始。刃天青實(shí)驗(yàn),藥物載體濃度為50μmol/L,25μmol/L和12.5μmol/L,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明單獨(dú)的多肽藥物載體對(duì)非腫瘤細(xì)胞HEK-293A細(xì)胞具有較低的殺傷作用,細(xì)胞的存活率在80%以上,腫瘤細(xì)胞系U251細(xì)胞存活60%以上。綜上所述,多肽載體可以攜帶更多的熒光進(jìn)入細(xì)胞并且在細(xì)胞核中有大量分布,可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡,這種由內(nèi)而外的腫瘤細(xì)胞的內(nèi)源性凋亡,促進(jìn)多肽藥物載體在藥物遞送系統(tǒng)中的應(yīng)用。此外,多肽與抗腫瘤藥物阿霉素腙鍵連接,進(jìn)一步為多肽載體在成藥方面的研究提供參考價(jià)值。
[Abstract]:Drug delivery system (DDS) is a technical system that regulates the distribution of drugs in vivo in space, time and dose. Many drugs on the market today, especially anti-tumor drugs that need to cross the cell membrane to work in the nucleus, have the common problem of low transmembrane efficiency and poor drug targeting, resulting in a series of side effects. It affects the application and development of drugs. Cellular transmembrane peptides, composed of several to forty amino acids, can cross cell membranes and enter cells. Since their discovery, they have attracted wide attention for their low toxic and efficient transmembrane properties. At present, a large number of studies have confirmed that annular cell transmembrane peptide has better transmembrane characteristics. Cell-targeted peptides, using the difference between target cells and non-target cells, such as receptor expression type, pH and so on, selectively locate the specific focus to assist the drug to play a better biological role. In order to improve the ability of targeting tumor cells and carry drugs through the cell membrane, we use circular cell membrane peptide to connect with cell targeted peptide, so as to reduce the toxic and side effects on normal cells. Flow cytometry showed that the drug concentration was 5 渭 mol / L and the time was 2 h. The results showed that the surface polypeptide carrier could carry more fluorescent FITC- labeled cells into the cells, and the confocal laser experiments under the same conditions showed that, The cyclic cTAT and cR9 analogues were not only found in DU-145U251 and PC-3 tumor cell lines, but also distributed in the nucleus, which was significantly different from that of the FITC control group, which only adhered to the surface of the cell membrane. A marked change in cell morphology was observed, which was the beginning of cell death. The concentration of drug carrier was 50 渭 mol / L ~ 25 渭 mol/L and 12.5 渭 mol / L respectively. The results showed that the single polypeptide drug carrier had a low killing effect on non-tumor HEK-293A cells, the survival rate of the cells was over 80%, and the survival rate of tumor cell line U251 was more than 60%. To sum up, polypeptide vectors can carry more fluorescence into cells and have a large distribution in the nucleus, which can promote the death of tumor cells, the endogenous apoptosis of tumor cells from inside to outside. To promote the application of polypeptide drug carriers in drug delivery systems. In addition, polypeptides are linked to adriamycin Hydrazone, which provides a reference for the study of polypeptide carriers in proprietary medicine.
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R91;R96

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本文編號(hào)：1813365