本文選題：NAD + 神經(jīng)元�。� 參考：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：大腦是能量需求非常大的一個器官。為滿足大腦在不同狀態(tài)下的代謝需求,星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元建立了廣泛的物質(zhì)代謝交流,如"谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)"及"乳酸穿梭"。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)廣泛參與到這個代謝交流當(dāng)中。研究發(fā)現(xiàn),老年小鼠腦內(nèi)以及在腦冰凍傷、腦缺血等情況下,NAD水平明顯降低。與NAD表達(dá)變化相同,在老年、腦損傷等生理病理狀態(tài)下,腦內(nèi)的代謝也會發(fā)生變化。而神經(jīng)元NAD水平的下降,會對神經(jīng)元-星形膠質(zhì)細(xì)胞代謝耦聯(lián)產(chǎn)生何種影響,現(xiàn)在尚不清楚。FK866是NAD補(bǔ)救合成途徑的限速酶—尼克酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(NAMPT)的高度特異性的抑制劑。我們利用側(cè)腦室給藥FK866,模擬生理及病理情況下NAD水平降低。利用核磁共振(NMR)這一個經(jīng)典的代謝檢測手段,采集和分析氫譜獲得腦內(nèi)小分子的代謝水平,同時通過給予特定位點(diǎn)穩(wěn)定同位素13C標(biāo)記的、能夠分別被神經(jīng)元(如乳酸)和星形膠質(zhì)細(xì)胞(如醋酸)攝取的碳源,采集和分析碳譜,檢測來自13C標(biāo)記的代謝產(chǎn)物,評價神經(jīng)元或星形膠質(zhì)細(xì)胞的代謝能力并探索這些代謝變化所帶來的后果。我們發(fā)現(xiàn)即使是輕度的NAD水平下降也可以改變神經(jīng)元-星形膠質(zhì)細(xì)胞間的代謝耦聯(lián)。輕度的NAD水平下降會破壞谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán),并增加乳酸穿梭。更重要的是,輕度的NAD下降會增加神經(jīng)元對缺血性損傷的易感性。早期補(bǔ)充NAD可以逆轉(zhuǎn)這種神經(jīng)元-星形膠質(zhì)細(xì)胞間的代謝耦聯(lián)的變化,并對腦缺血進(jìn)行保護(hù)。
[Abstract]:The brain is an organ that requires a lot of energy. In order to meet the metabolic needs of the brain in different states, astrocytes and neurons have established a wide range of substance metabolism exchanges, such as "glutamate-glutamine cycle" and "lactate shuttle". Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) is widely involved in this metabolic communication. It was found that the level of NAD decreased significantly in the brain of the aged mice as well as under the conditions of cerebral freezing injury and cerebral ischemia. With the same changes of NAD expression, metabolism in the brain changes in the old age, brain injury and other physiological and pathological states. However, it is not clear that the decrease of neuronal NAD level will affect the neuron-astrocyte metabolic coupling. FK866 is a highly specific inhibitor of nicotinamide phosphate ribonucleosyltransferase (nap), which is the rate-limiting enzyme of NAD rescue synthesis pathway. FK 866 was administered to the lateral ventricle, and the level of NAD was decreased under the simulated physiological and pathological conditions. Using nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), a classical metabolic detection method, hydrogen spectra were collected and analyzed to obtain the metabolic level of small molecules in the brain, and at the same time, the stable isotope 13C labeled by a specific site was given. Carbon sources that can be ingested by neurons (such as lactic acid) and astrocytes (such as acetic acid), and carbon spectra are collected and analyzed to detect metabolites from 13C-labeled cells. Evaluate the metabolic capacity of neurons or astrocytes and explore the consequences of these metabolic changes. We found that even a slight decrease in NAD levels changed the metabolic coupling between neurons and astrocytes. A slight decrease in NAD levels destroys the glutamate-glutamine cycle and increases lactate shuttles. More importantly, a slight decrease in NAD increases neuronal susceptibility to ischemic damage. Early NAD supplementation can reverse the metabolic coupling between neurons and astrocytes and protect cerebral ischemia.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R96

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1 項(xiàng)紅兵,田玉科;星形膠質(zhì)細(xì)胞與疼痛敏化調(diào)控[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2003年09期

2 劉慧,王小軍,胡榮,楊忠,蔡文琴;星形膠質(zhì)細(xì)胞[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2004年01期

3 張敬軍;;星形膠質(zhì)細(xì)胞的研究[J];中國藥理學(xué)通報;2006年07期

4 陳彬;劉寬;王偉;;成年大鼠神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子表達(dá)的差異研究[J];卒中與神經(jīng)疾病;2007年05期

5 沈維高;何欣;王振江;;星形膠質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)功能及其與疾病的關(guān)系研究進(jìn)展[J];北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2008年06期

6 ;英國科學(xué)家確定星形膠質(zhì)細(xì)胞新功能[J];中國當(dāng)代醫(yī)藥;2010年27期

7 靳哲;趙忠新;;星形膠質(zhì)細(xì)胞在癲癇發(fā)病中的作用研究[J];世界臨床藥物;2012年01期

8 李軍杰,張致身;短暫性腦缺血發(fā)作后海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)研究[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1998年04期

9 解旭東,田國紅;星形膠質(zhì)細(xì)胞與癲癇[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;1999年01期

10 莫永炎,姜勇,陳瑗;腦星形膠質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)功能研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2002年01期

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1 劉慶瑩;趙珠峰;朱長庚;;星形膠質(zhì)細(xì)胞在癲癇復(fù)發(fā)中的作用[A];解剖學(xué)雜志——中國解剖學(xué)會2002年年會文摘匯編[C];2002年

2 唐愛輝;王同飛;王世強(qiáng);;星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣活動:腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中的第二興奮系統(tǒng)?[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第六屆學(xué)術(shù)會議暨學(xué)會成立十周年慶祝大會論文摘要匯編[C];2005年

3 池美珠;陳超;錢燕;李劍敏;吳步猛;;產(chǎn)前重復(fù)激素治療對星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育的影響[A];浙江省圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

4 魏爾清;;半胱氨酰白三烯受體對星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用[A];中國藥理學(xué)會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

5 吳建云;王鮮忠;王劍;諶劍波;范光麗;張家驊;;大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)及鑒定[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物解剖學(xué)及組織胚胎學(xué)分會第十五次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

6 趙玉武;程曉娟;;星形膠質(zhì)細(xì)胞與腦水腫的形成[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國神經(jīng)免疫大會2013論文匯編[C];2013年

7 董其平;柴真;;谷氨酸對培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣活動的影響[A];“基因、進(jìn)化與生理功能多樣性”海內(nèi)外學(xué)術(shù)研討會暨中國生理學(xué)會第七屆比較生理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2009年

8 曾俊;李康生;;柯薩奇病毒感染星形膠質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞因子變化研究[A];新發(fā)和再發(fā)傳染病防治熱點(diǎn)研討會論文集[C];2010年

9 鮑歡;徐曉云;顧曉波;徐霞紅;胡暉;;缺氧后水通道蛋白4在體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

10 熊加祥;白云;宋敏;王艷艷;楊曉亞;;星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)免疫分子維持大腦免疫穩(wěn)態(tài)[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第六屆學(xué)術(shù)會議暨學(xué)會成立十周年慶祝大會論文摘要匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 記者 胡德榮;星形膠質(zhì)細(xì)胞由“天使”變“魔鬼”原因找到[N];健康報;2012年

2 記者 劉海英;星形膠質(zhì)細(xì)胞可調(diào)節(jié)呼吸強(qiáng)度[N];科技日報;2010年

3 劉霞;腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室培育成功[N];科技日報;2011年

4 汪敏華;大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞有兩種新功能[N];解放日報;2003年

5 吳一福;黃芪可調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞“時間模式”[N];中國醫(yī)藥報;2005年

6 南方日報記者 曹斯　實(shí)習(xí)生 趙莞 張寧 通訊員 鄒瑩 張淼;用ATP對抗不快樂[N];南方日報;2013年

7 記者 班瑋;德國腦細(xì)胞再生研究取得新進(jìn)展[N];人民日報;2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曾招;離子通道TRPM7調(diào)節(jié)細(xì)胞生理的分子機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2014年

2 黃維一;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌因子對缺血性腦卒中后星形膠質(zhì)細(xì)胞活性及功能的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊俊華;星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的ATP促進(jìn)丘腦中的突觸刪除[D];浙江大學(xué);2015年

4 鄧雅婷;龍膽苦苷鎮(zhèn)痛與抗抑郁的中樞作用及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李新;星形膠質(zhì)細(xì)胞NDRG2在七氟烷預(yù)處理神經(jīng)保護(hù)作用中的機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 鐘志宏;亞鐵離子對星形膠質(zhì)細(xì)胞的損傷作用及香芹酚在實(shí)驗(yàn)性腦出血中的神經(jīng)保護(hù)作用[D];上海交通大學(xué);2014年

7 張建成;星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的IL-17A對缺血性腦卒中神經(jīng)再生和功能恢復(fù)的影響及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年

8 洪洋;孕酮對Aβ所致星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

9 凌云志;帕瑞昔布減輕過氧化氫誘導(dǎo)的大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的作用及機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 徐進(jìn);腦出血后星形膠質(zhì)細(xì)胞AQP4內(nèi)化及其機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 龔佩佩;磷酸化MSK1在星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥活化過程中的作用的研究[D];南通大學(xué);2013年

2 何潔玉;糖皮質(zhì)激素對星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌GnRH的調(diào)控機(jī)制[D];西南大學(xué);2015年

3 張麗麗;脂肪基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞過程中線粒體凋亡與自噬的關(guān)系[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 燕茹;高同型半胱氨酸血癥致ApoE~(-/-)小鼠腦血管、星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元損傷作用研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

5 米鵬霞;P物質(zhì)對星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化作用及機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 楊志奇;小鼠皮層內(nèi)移植膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)及功能重建研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 陳雅南;敲除星形膠質(zhì)細(xì)胞的dicer對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響[D];杭州師范大學(xué);2015年

8 馬輝;星形膠質(zhì)細(xì)胞上酸敏感離子通道1a在顳葉癲癇發(fā)生中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 周亞蘭;IFN-γ介導(dǎo)T細(xì)胞參與炎性痛慢性化機(jī)制的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 鄧子輝;瘦素抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞縫隙連接蛋白-43表達(dá)改善腦缺血再灌注損傷的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號：1807575