發(fā)布時間：2018-04-22 13:00

  本文選題：蘭索拉唑 + 口崩片��； 參考：《河北醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:蘭索拉唑是一種抗?jié)兯幬?該藥物能抑制胃酸的分泌,蘭索拉唑?qū)θ魏卧蛞鸬奈杆岱置诰墚a(chǎn)生抑制作用,并且能夠保護和促進胃黏膜潰瘍的愈合。蘭索拉唑臨床上常用膠囊和片劑,其中口崩片作為一種新型制劑有很多優(yōu)點,它是一種能在口腔快速崩解或快速溶解的固體制劑。本研究的目的在于利用尤特奇材料(Eudragit)進行腸溶包衣,制備在腸內(nèi)釋藥的微丸,從而研制出一種在口腔內(nèi)快速崩解方便服用的蘭索拉唑口崩片。方法:1蘭索拉唑口崩片的制備和工藝篩選:通過流化床底噴包衣技術(shù)對空白蔗糖微丸分別包含藥包衣層、隔離包衣層以及腸溶包衣層,制備在腸內(nèi)釋放藥物的微丸,并進行壓片。各個包衣過程中的評價指標是載藥率和釋放度,篩選最佳的處方。含藥層包衣時,采用羥丙甲纖維素為黏合劑,十二烷基硫酸鈉(SDS)為增溶劑,碳酸鎂為酸堿調(diào)節(jié)劑,水為溶劑,以載藥率為考察指標,篩選三種輔料的最佳配比;隔離層包衣時,隔離材料采用歐巴代(Opadry),水為溶劑,以釋放度為考察指標,篩選最佳的增重;在進行腸溶層包衣時,在隔離微丸的基礎(chǔ)上以滑石粉為抗粘劑,檸檬酸三乙酯(TEC)為增塑劑,Eudragit為包衣材料,水為溶劑,以釋放度為考察指標,考察最佳增重;在整個包衣過程中,不斷試驗并確定最佳的進風溫度、霧化壓力、進風量、噴液速度、物料溫度等流化床工藝參數(shù)。壓片時按照主藥含量,并確定最佳的比例。取片劑放于直徑為2 cm的含有3 mL水的透明、無色平底玻璃管中,靜置兩分鐘,用肉眼觀察,應(yīng)沒有大于2mm的樣品碎片產(chǎn)生,或者僅有大于2 mm的海綿物質(zhì)殘余在玻璃管中,共測定6片,如果觀察到1片未崩解或一個管中有大于2 mm的樣品碎片,另取6片復試,均應(yīng)符合規(guī)定。2蘭索拉唑口崩片體外釋放度及含量測定方法學的考察與建立:查閱中英文相關(guān)文獻,分別建立紫外分光光度(UV)法測定蘭索拉唑口崩片釋放度的方法,高效液相色譜(hplc)法測定蘭索拉唑口崩片含量的方法,主要內(nèi)容包括色譜條件、檢測波長、專屬性、系統(tǒng)適用性、線性與范圍、回收率、精密度、重復性和穩(wěn)定性等,三批制劑釋放度及含量的考察。3蘭索拉唑口崩片有關(guān)物質(zhì)與穩(wěn)定性的考察:在避光的條件下,用高效液相色譜儀對樣品進行檢測,記錄色譜圖。通過加速試驗及影響因素試驗,以外觀、含量和體外藥物釋放度及有關(guān)物質(zhì)測定為考察指標,對按最佳處方制得的蘭索拉唑口崩片進行穩(wěn)定性試驗。其中影響因素試驗包括高濕度試驗(90%±5%及75%±5%)、高溫試驗(60°c±2°c及40°c±2°c)和強光照射試驗(4500lx);加速試驗則是將制劑置于溫度為40°c±2°c、相對濕度為75%±5%的環(huán)境中,6個月之后考察其穩(wěn)定性。結(jié)果:1制備蘭索拉唑口崩片的最佳處方如下:含藥層包衣液:蘭索拉唑20g羥丙甲纖維素8.0gsds2.0g碳酸鎂0.2g以純化水為溶劑,投入12.5批。最佳的工藝參數(shù)為:進風溫度43-56°c,進風量115-135m3·h-1,物料溫度34-36°c,霧化壓力1.9-2.1kg·cm-2,噴液速度14-18r·min-1。隔離層包衣液:含藥丸200g歐巴代60g以純化水為溶劑,包衣增重百分比是30%。最佳的工藝參數(shù)為:進風溫度43-56°c,進風量115-135m3·h-1,物料溫度34-36°c,霧化壓力1.9-2.1kg·cm-2,噴液速度12-16r·min-1。腸溶層包衣液:隔離丸200geudragit267g檸檬酸三乙酯8g滑石粉19g以純化水為溶劑,包衣增重百分比是50%。最佳的工藝參數(shù)為:進風溫度44-57°C,進風量115-135 m3·h-1,物料溫度36-37°C,霧化壓力1.8-2.0 kg·cm-2,噴液速度6-10 r·min-1。壓片:計算含藥量,將腸溶丸與交聯(lián)聚維酮、富馬酸鈉混合30分鐘后進行壓片,含量為30 mg/片。蘭索拉唑口崩片放于直徑為2 cm的含有3 mL水的透明、無色平底玻璃管中,靜置兩分鐘,用肉眼觀察,沒有大于2 mm的樣品碎片產(chǎn)生。2建立了HPLC法測定蘭索拉唑口崩片的含量測定方法學以及利用UV法測定蘭索拉唑口崩片釋放度的方法,方法學驗證后發(fā)現(xiàn)輔料對主藥沒有干擾,適用于蘭索拉唑口崩片溶出度的測定。通過對三批制劑含量及釋放度進行考察,結(jié)果都滿足相關(guān)要求。3建立了HPLC法測定蘭索拉唑口崩片的有關(guān)物質(zhì)檢查的方法,方法學驗證后發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)對主藥沒有干擾。通過對有關(guān)物質(zhì)進行考察,結(jié)果滿足相關(guān)要求。對蘭索拉唑口崩片進行了穩(wěn)定性考察,蘭索拉唑口崩片在高溫條件下分別放置5天、10天,試驗結(jié)果顯示蘭索拉唑口崩片顏色加深,含量降低、耐酸性降低、雜質(zhì)增多、累計釋放率也有所降低;高濕試驗結(jié)果顯示蘭索拉唑口崩片吸潮;強光照射試驗結(jié)果顯示,藥物在光照條件下不穩(wěn)定。加速試驗結(jié)果顯示,蘭索拉唑口崩片各項考察指標比較穩(wěn)定。結(jié)論:本試驗成功研制了蘭索拉唑口崩片,制備方法易于操作,重復性好,與市售片體外釋藥行為基本達到一致。自制蘭索拉唑口崩片釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)的方法學均符合要求,為蘭索拉唑口崩片這一制劑的質(zhì)量研究提供了有力保障。通過穩(wěn)定性試驗,所制口崩片不耐高溫、高濕和強光,長期儲存須在低溫、干燥、避光的條件下。
[Abstract]:OBJECTIVE : To study the effect of lansoprazole on the secretion of gastric acid and to protect and promote the healing of gastric mucosa ulcer . The stability of lansoprazole orally disintegrating tablets was determined by using high performance liquid chromatography ( HPLC ) . The optimum conditions were as follows : high humidity test ( 90 % 鹵 5 % and 75 % 鹵 5 % ) , high temperature test ( 60 擄 c 鹵 2 擄 c and 40 擄 c 鹵 2 擄 c ) and strong light irradiation test ( 4500 lx ) . An HPLC method for the determination of lansoprazole orally disintegrating tablets was established . Long - term storage shall be under the conditions of low temperature , dry and light .

【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

【參考文獻】

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2 張佳;湯媛媛;糜志遠;;蘭索拉唑腸溶微丸片的制備工藝[J];醫(yī)藥導報;2016年12期

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4 劉丹;陳倩倩;孫洪勝;;口腔崩解片的制備工藝研究與應(yīng)用進展[J];中國藥房;2016年25期

5 龍斯思;李龍威;羅X;劉舒;刑風;徐麗麗;;口腔崩解片的應(yīng)用及研究進展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2016年14期

6 林啟鳳;楊帆;范凱燕;田盼;呂竹芬;陳燕忠;;3D打印速效救心口崩片的制備研究[J];廣東藥學院學報;2016年01期

7 李輝;;蘭索拉唑腸溶片的制備及穩(wěn)定性的分析[J];中國藥物經(jīng)濟學;2015年04期

8 魯大林;;序貫法治療幽門螺旋桿菌性胃潰瘍的療效影響因素分析[J];安徽醫(yī)藥;2014年07期

9 張友智;崔穎;楊曉艷;;阿托伐他汀鈣口腔崩解片的制備工藝研究及含量控制[J];中南藥學;2014年01期

10 趙玉娜;鄭春麗;劉建平;朱家壁;;微丸壓片技術(shù)的研究進展[J];中國新藥雜志;2012年19期

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3 衛(wèi)曉曉;卡馬西平口腔速崩片的研制[D];蘭州大學;2009年

4 張翮;復方鹽酸二甲雙胍緩釋微丸的研制[D];沈陽藥科大學;2003年

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本文編號：1787316