介孔硅脂質(zhì)囊納米粒的研制及其細胞攝取機制研究
本文選題:介孔硅納米粒 + 脂質(zhì)膜囊 ; 參考:《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2017年08期
【摘要】:采用改良Stober法一步合成氨基修飾的陽離子型介孔硅納米粒(CMSN),結(jié)合薄膜水化法和高速離心法制備介孔硅脂質(zhì)囊納米粒(LP-CMSN)。所得LP-CMSN呈圓整球形、粒徑分布均一、無團聚、具有明顯的核-殼結(jié)構(gòu),粒徑為(114.5±3.7)nm,ζ電位為(9.3±2.5)mV,多分散系數(shù)(PDI)為0.17±0.05。細胞水平上,LP-CMSN在0~100μg/ml范圍內(nèi)對Hela和A549細胞均無明顯細胞毒性。以LP-CMSN為載體,選擇多柔比星為模型藥,采用飽和溶液吸附法制得了載藥量為(15.58±3.25)%的載藥納米粒,有效改善了CMSN中藥物易突釋缺點。選擇異硫氰酸熒光素(FITC)為熒光探針,合成了標記率為0.52%的熒光納米粒。通過流式細胞儀和激光共聚焦顯微鏡考察LP-CMSN在Hela細胞的攝取機制和入胞途徑。結(jié)果顯示,CMSN通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑攝取進入細胞,而LP-CMSN主要經(jīng)過膜融合途徑進入細胞,最終經(jīng)溶酶體逃逸后釋放藥物發(fā)揮藥效。因此,LP-CMSN具有良好的生物相容性和緩控釋特性,并能通過無損害的膜融合途徑攝取進入細胞,有望成為新型納米遞藥載體。
[Abstract]:Modified Stober method was used to synthesize cationic mesoporous silicon nanocrystalline CMSNs modified with amino group. LP-CMSNs were prepared by membrane hydration and high speed centrifugation. The obtained LP-CMSN is spherical in shape, uniform in particle size distribution and no agglomeration, and has an obvious core-shell structure, with a particle size of 114.5 鹵3.7 nm, a Zeta potential of 9.3 鹵2.5mV and a polydispersity coefficient of 0.17 鹵0.05. No cytotoxicity of LP-CMSN to Hela and A549 cells was observed in the range of 0 ~ 100 渭 g/ml. With LP-CMSN as carrier, doxorubicin as model drug and saturated solution adsorption method were used to obtain drug-loaded nanoparticles with a drug load of 15.58 鹵3.25%, which effectively improved the weakness of drug sudden release in CMSN. Fluorescein isothiocyanate (FITC) was used as a fluorescent probe to synthesize fluorescent nanoparticles with a labeling rate of 0.52%. The uptake mechanism and entry pathway of LP-CMSN in Hela cells were investigated by flow cytometry and confocal laser microscopy. The results showed that CMSN was absorbed into cells through the endocytosis pathway mediated by griddle protein, while LP-CMSN entered the cells mainly through membrane fusion pathway, and finally released drugs through lysosome to play a drug effect. Therefore, LP-CMSN has good biocompatibility and slow controlled release characteristics, and can be absorbed into cells through a non-damaging membrane fusion pathway, which is expected to become a new type of nano-delivery drug carrier.
【作者單位】: 杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院;浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科;
【基金】:浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目(2016ZA130) 杭州市衛(wèi)生科技計劃項目(2014B21) 杭州市科技發(fā)展計劃項目(20163501Y70)
【分類號】:R943
【相似文獻】
相關(guān)期刊論文 前5條
1 羅甜;徐宇虹;;介孔硅材料在水難溶性藥物增溶中的應(yīng)用[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)進展;2012年03期
2 張兆榮,索繼栓,張小明,李樹本;介孔硅基分子篩研究新進展[J];化學(xué)進展;1999年01期
3 羅忠;蔡開勇;張蓓璐;段霖;劉艾萍;龔端;;介孔硅納米儲存器在智能藥物釋放系統(tǒng)的應(yīng)用[J];化學(xué)進展;2011年11期
4 王娜;富露祥;張靜;;Ni摻雜對介孔硅結(jié)構(gòu)和性能的影響[J];精細化工;2006年05期
5 肖文香;;基于氨基功能化介孔硅的Pb~(2+)選擇性吸附劑[J];化工技術(shù)與開發(fā);2009年08期
相關(guān)會議論文 前2條
1 張小樂;牛紅云;蔡亞岐;;一鍋法合成C_(18)修飾的磁性介孔硅膠萃取劑[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第2分會場摘要集[C];2012年
2 王春宇;李德鳳;李菲;肖豐收;;P123/FC-4混合物對高溫下形成有序介孔硅材料的導(dǎo)向作用的NMR研究[A];第十四屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2006年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條
1 劉云;酶響應(yīng)/激光響應(yīng)性介孔硅納米藥物控制釋放系統(tǒng)的構(gòu)建及生物學(xué)評價[D];重慶大學(xué);2015年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前9條
1 李玉慧;兩種介孔硅材料對布洛芬控制釋放的比較研究[D];南華大學(xué);2015年
2 雷雪飛;粉煤灰衍生介孔硅鈣材料吸附去除廢水中鈷和鈾[D];清華大學(xué);2015年
3 林粵順;介孔MCM-41的合成、改性及其在緩釋農(nóng)藥的應(yīng)用[D];仲愷農(nóng)業(yè)工程學(xué)院;2016年
4 張U嗘,
本文編號:1784777
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/1784777.html