本文選題：介孔硅納米粒 + 脂質膜囊��； 參考：《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2017年08期

【摘要】：采用改良Stober法一步合成氨基修飾的陽離子型介孔硅納米粒(CMSN),結合薄膜水化法和高速離心法制備介孔硅脂質囊納米粒(LP-CMSN)。所得LP-CMSN呈圓整球形、粒徑分布均一、無團聚、具有明顯的核-殼結構,粒徑為(114.5±3.7)nm,ζ電位為(9.3±2.5)mV,多分散系數(shù)(PDI)為0.17±0.05。細胞水平上,LP-CMSN在0~100μg/ml范圍內對Hela和A549細胞均無明顯細胞毒性。以LP-CMSN為載體,選擇多柔比星為模型藥,采用飽和溶液吸附法制得了載藥量為(15.58±3.25)%的載藥納米粒,有效改善了CMSN中藥物易突釋缺點。選擇異硫氰酸熒光素(FITC)為熒光探針,合成了標記率為0.52%的熒光納米粒。通過流式細胞儀和激光共聚焦顯微鏡考察LP-CMSN在Hela細胞的攝取機制和入胞途徑。結果顯示,CMSN通過網格蛋白介導的內吞途徑攝取進入細胞,而LP-CMSN主要經過膜融合途徑進入細胞,最終經溶酶體逃逸后釋放藥物發(fā)揮藥效。因此,LP-CMSN具有良好的生物相容性和緩控釋特性,并能通過無損害的膜融合途徑攝取進入細胞,有望成為新型納米遞藥載體。
[Abstract]:Modified Stober method was used to synthesize cationic mesoporous silicon nanocrystalline CMSNs modified with amino group. LP-CMSNs were prepared by membrane hydration and high speed centrifugation. The obtained LP-CMSN is spherical in shape, uniform in particle size distribution and no agglomeration, and has an obvious core-shell structure, with a particle size of 114.5 鹵3.7 nm, a Zeta potential of 9.3 鹵2.5mV and a polydispersity coefficient of 0.17 鹵0.05. No cytotoxicity of LP-CMSN to Hela and A549 cells was observed in the range of 0 ~ 100 渭 g/ml. With LP-CMSN as carrier, doxorubicin as model drug and saturated solution adsorption method were used to obtain drug-loaded nanoparticles with a drug load of 15.58 鹵3.25%, which effectively improved the weakness of drug sudden release in CMSN. Fluorescein isothiocyanate (FITC) was used as a fluorescent probe to synthesize fluorescent nanoparticles with a labeling rate of 0.52%. The uptake mechanism and entry pathway of LP-CMSN in Hela cells were investigated by flow cytometry and confocal laser microscopy. The results showed that CMSN was absorbed into cells through the endocytosis pathway mediated by griddle protein, while LP-CMSN entered the cells mainly through membrane fusion pathway, and finally released drugs through lysosome to play a drug effect. Therefore, LP-CMSN has good biocompatibility and slow controlled release characteristics, and can be absorbed into cells through a non-damaging membrane fusion pathway, which is expected to become a new type of nano-delivery drug carrier.
【作者單位】： 杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院;浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院藥劑科;
【基金】：浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目(2016ZA130) 杭州市衛(wèi)生科技計劃項目(2014B21) 杭州市科技發(fā)展計劃項目(20163501Y70)
【分類號】：R943

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本文編號：1784777