本文選題：注射用丹參多酚酸鹽 + 心電圖��； 參考：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 本研究采用人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會(huì)（International Conference onHarmonization of Technical Requirements of Pharmaceuticals for Human Use, ICH）的臨床前心臟安全性評價(jià)體系，深入研究注射用丹參多酚酸鹽的臨床前心臟電生理特征，對注射用丹參多酚酸鹽的心臟安全性做出評價(jià)，為其臨床應(yīng)用于心、腦、肝、腎等疾病的治療提供理論依據(jù)和安全性保障。 方法： 1.豚鼠在體心電圖記錄： 采用常規(guī)豚鼠在體心電圖技術(shù)，記錄Ⅱ?qū)?lián)心電圖，分析心率、PR間期、QRS間期和QTc間期。 2.豚鼠離體心電圖記錄： 用改進(jìn)Langendoff灌流系統(tǒng)經(jīng)主動(dòng)脈行離體心臟灌流，引導(dǎo)離體心臟的心電圖。信號(hào)經(jīng)四道生理記錄儀輸入計(jì)算機(jī)記錄，，分析心率、PR間期、QRS間期和QTc間期。 3.豚鼠乳頭肌動(dòng)作電位記錄： 采用常規(guī)細(xì)胞內(nèi)動(dòng)作電位記錄法，分析豚鼠左心室乳頭肌動(dòng)作電位復(fù)極50%水平的時(shí)程(Action potential duration at50%repolarization level, APD50)與90%水平的時(shí)程(Action potential duration at90%repolarization level, APD90)。 結(jié)果： 1.注射用丹參多酚酸鹽對豚鼠在體心電圖的影響： 在體豚鼠心電圖表明，注射用丹參多酚酸鹽459mg/kg作用5分鐘后，豚鼠在體心電圖PR間期明顯延長，從給藥前的（60.8±3.1）ms延長到（71.0±0.8）ms (P0.05,n=10)；QRS間期也明顯延長，從給藥前的（15.5±1.5） ms延長到（17.3±1.9） ms(P0.05, n=10)；各組間HR和QTc無明顯變化。注射用丹參多酚酸鹽459mg/kg作用15分鐘后，出現(xiàn)典型的傳導(dǎo)阻滯作用。 2.注射用丹參多酚酸鹽對豚鼠離體心電圖的影響： 離體豚鼠心電圖表明，灌流注射用丹參多酚酸鹽0.498mg/mL后，離體豚鼠心臟的心率（HR）明顯減慢，從（182.0±10.1） bpm下降到（152.0±1.7） bpm（P0.05，n=10）；洗脫組使心率稍恢復(fù)；各組間PR，QRS和QTc間期無明顯變化。 3.注射用丹參多酚酸鹽對豚鼠乳頭肌動(dòng)作電位的影響： 注射用丹參多酚酸鹽各濃度組對動(dòng)作電位APD50，APD90和動(dòng)作電位振幅(actionpotential amplitude，APA)無作用，給藥前后無顯著差異。 結(jié)論： 1.注射用丹參多酚酸鹽低劑量對豚鼠在體心電圖作用不明顯，但高劑量有致緩慢性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，主要表現(xiàn)為傳導(dǎo)阻滯。 2.注射用丹參多酚酸鹽高劑量使豚鼠離體心臟心率明顯減慢，但并未導(dǎo)致心律失常出現(xiàn)，該作用獨(dú)立于過敏反應(yīng)。 3.注射用丹參多酚酸鹽各濃度組對動(dòng)作電位復(fù)極期無作用。 4.注射用丹參多酚酸鹽在臨床劑量下對豚鼠心臟作用安全，無心臟不良反應(yīng)發(fā)生；但高劑量有致緩慢性心律失常風(fēng)險(xiǎn)，作用機(jī)制之一可能是其直接減慢心率。
[Abstract]:Objective: In this study, the pre-clinical cardiac safety evaluation system of the International Conference onHarmonization of Technical Requirements of Pharmaceuticals for Human use (ICHHs) was used to study the electrophysiological characteristics of salvia miltiorrhiza polyphenols for injection. To evaluate the heart safety of salvia miltiorrhiza polyphenolic acid for injection, and to provide theoretical basis and safety guarantee for its clinical application in the treatment of heart, brain, liver, kidney and other diseases. Methods: 1. In vivo electrocardiogram recording of guinea pigs: The electrocardiogram (ECG) of lead 鈪

本文編號(hào)：1782983