本文選題：MBX- + GPR激動劑��； 參考：《中國藥學(xué)雜志》2015年01期

【摘要】：目的研究GPR119激動劑MBX-2982對小鼠糖耐量的影響以及對KK-Ay小鼠各項指標(biāo)的影響,評價其降糖效果,并進(jìn)一步評價其在大鼠體內(nèi)的吸收情況。方法以KM小鼠評價MBX-2982單次給藥后對其糖耐量的影響;以KK-Ay小鼠體重、空腹血糖、糖耐量、甘油三酯、血清胰島素為評價指標(biāo)考察其藥效情況;以大鼠進(jìn)行不同劑量下的藥動學(xué)實驗,考察灌胃給予MBX-2982混懸液和溶液的吸收情況。結(jié)果正常小鼠糖耐量實驗中,灌胃給予3、10、30 mg·kg-1的MBX-2982后均可降低各時間點的血糖值。MBX-2982以10、30 mg·kg-1劑量連續(xù)給藥4周后,能顯著降低KK-Ay小鼠的空腹血糖、降低血清甘油三酯、增加血清胰島素水平,30 mg·kg-1劑量還能顯著降低糖耐量實驗中血糖曲線下面積。大鼠0.4%羧甲基纖維素混懸液4mg·kg-1灌胃給藥后的絕對生物利用度約為35.2%,而二甲基亞砜-蓖麻油-生理鹽水=1∶1∶8溶液4 mg·kg-1灌胃給藥后的絕對生物利用度為98.2%。結(jié)論動物實驗結(jié)果顯示,MBX-2982作為GPR119激動劑有很好的降糖效果,其全溶溶液的口服生物利用度遠(yuǎn)高于混懸液,接近于100%。
[Abstract]:Objective to study the effects of GPR119 agonist MBX-2982 on glucose tolerance in mice and on the indexes of KK-Ay mice, and to evaluate its hypoglycemic effect and its absorption in rats.Methods the effects of single dose of MBX-2982 on glucose tolerance in km mice, body weight, fasting blood glucose, glucose tolerance, triglyceride and serum insulin in KK-Ay mice were evaluated.The absorption of MBX-2982 suspension and solution by intragastric administration of MBX-2982 was investigated by pharmacokinetic experiments at different doses in rats.Results in the glucose tolerance test of normal mice, the blood glucose value of each time point could be decreased by intragastric administration of MBX-2982 at 30 mg / kg-1. MBX-2982 could significantly reduce the fasting blood glucose and serum triglyceride of KK-Ay mice after 4 weeks of continuous administration of 10 ~ 30 mg kg-1.Increasing the serum insulin level (30 mg kg-1) also significantly decreased the area under the blood glucose curve in glucose tolerance test.The absolute bioavailability of 4mg kg-1 suspension of 0.4% carboxymethyl cellulose was about 35.2g, while the absolute bioavailability of dimethyl sulfoxide (DMSO) -castor oil-physiological saline (1: 1: 8) solution (4 mg kg-1) was 98.2%.Conclusion the results of animal experiments showed that MBX-2982 had a good hypoglycemic effect as a GPR119 agonist, and the oral bioavailability of the whole solution was much higher than that of the suspension solution, which was close to 100g.
【作者單位】： 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部;中國醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;沈陽中海生物技術(shù)開發(fā)有限公司;
【分類號】：R965

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本文編號：1756535