本文選題：穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo) + LC-MS/MS　； 參考：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2015年03期

【摘要】：建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法同時(shí)測定人血漿中伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定,并考察穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)d3-伊伐布雷定對待測物測定的影響。血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白處理后,經(jīng)Capcell PAK C18柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分離,以甲醇-5 mmol·L-1醋酸銨溶液為流動(dòng)相。采用電噴霧電離源(ESI源),多反應(yīng)監(jiān)測模式進(jìn)行正離子檢測。實(shí)驗(yàn)中考察了伊伐布雷定同位素峰[M+H+3]+對內(nèi)標(biāo)峰面積的影響以及內(nèi)標(biāo)的同位素純度對伊伐布雷定測定的干擾,通過選擇合適的內(nèi)標(biāo)濃度滿足了方法選擇性和線性范圍的要求。方法驗(yàn)證結(jié)果表明,測定伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定線性范圍分別為0.100~60.0 ng·m L-1和0.050 0~20.0ng·m L-1。各待測物的日內(nèi)、日間精密度以及準(zhǔn)確度均符合生物樣品分析相關(guān)要求。本方法成功應(yīng)用于硫酸氫伊伐布雷定緩釋片的人體藥動(dòng)學(xué)研究。
[Abstract]:A liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS / MS) method was developed for the simultaneous determination of Ifabradine and N-demethyl-ivalburetine in human plasma, and the influence of the stable isotope internal standard d3-Ifabradine on the determination of the determinants was investigated.Plasma samples were treated with acetonitrile precipitated protein and separated by Capcell PAK C18 column (100mm 脳 4.6mm ~ 5 渭 m). The mobile phase was methanol-5 mmol L-1 ammonium acetate solution.The electrospray ionization source (ESI) was used to detect positive ions in multi-reaction monitoring mode.The influence of the Ifabradine isotope peak [MH3] on the area of the internal standard peak and the interference of the internal standard isotope purity on the determination of Ifabradine were investigated. The method selectivity and linear range were satisfied by selecting the appropriate concentration of the internal standard.The results showed that the linear ranges for the determination of Ifabradine and N- demethyllfabradine were 0.100,60.0 ng mL ~ (-1) and 0.050 0~20.0ng / mL ~ (-1), respectively.The day precision and accuracy of each object met the requirements of biological sample analysis.The method has been successfully applied to the pharmacokinetic study of Ephabradine sulfate sustained-release tablets.
【作者單位】： 中國科學(xué)院上海藥物研究所;中國藥科大學(xué)藥學(xué)院;
【分類號】：R96

【參考文獻(xiàn)】

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