本文選題：二氧化氯　切入點：噴霧劑　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：本文以自制穩(wěn)定性二氧化氯溶液為主藥，采用適宜的高分子材料為載體，將其制備成二元噴霧劑，以克服二氧化氯使用上的不穩(wěn)定性。并且對所述制劑進(jìn)行質(zhì)量評價、抗菌活性篩選，對受試動物進(jìn)行皮膚刺激性實驗與安全性評價，初步進(jìn)行止血機(jī)理探索。 方法：采用碘量法對自制穩(wěn)定性二氧化氯溶液進(jìn)行含量測定。采用反相高效液相離子對色譜法建立自制二氧化氯噴霧劑的含量測定方法。以釋放度作為評定指標(biāo)，采用紫外分光光度法建立含量測定方法，分別對噴霧劑處方組分的海藻酸鈉、甘油用量等進(jìn)行篩選，采用正交試驗確定了處方組成。然后根據(jù)2010版藥典對噴霧劑的性狀、pH值、離心試驗等的規(guī)定進(jìn)行了質(zhì)量評價。以家兔皮膚為研究對象，進(jìn)行皮膚刺激性試驗，對二氧化氯噴霧劑進(jìn)行安全性評價。選擇金黃色葡萄球菌，大腸桿菌和白色念球菌為試驗菌種對二氧化氯噴霧劑抗菌性進(jìn)行了試驗。并且以家兔為受試動物，通過半自動血凝儀對家兔血漿測定了凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、激活的部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原含量（FIB）。以大鼠為受試動物，利用血小板聚集率儀，在二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸(AA)、血小板活化因子(PAF)等誘導(dǎo)劑作用下，測定大鼠血小板聚集率；初步探索了二氧化氯的止血機(jī)理。 結(jié)果：碘量法測定的三批自制穩(wěn)定性二氧化氯溶液的濃度分別為21.96mg/mL、23.77mg/mL、20.60mg/mL，測定結(jié)果的RSD值分別為1.4%、0.0%、1.7%。采用反相高效液相離子對色譜法，對二氧化氯噴霧劑進(jìn)行含量測定，平均加樣回收率為98.6%，測定結(jié)果的RSD值為2.4%，表明這種方法準(zhǔn)確可靠；采用紫外分光光度法對穩(wěn)定性二氧化氯溶液進(jìn)行含量測定，平均加樣回收率為97.9%，RSD值為1.7%；通過正交試驗最終確定二氧化氯噴霧劑的配方組成為：海藻酸鈉0.25g、甘油1.0g、聚丙烯酸200μL、無水乙醇4.0mL、穩(wěn)定性二氧化氯溶液24.72mg；該自制噴霧劑為無色透明的溶液，pH值在4.6左右，離心后無分層現(xiàn)象。穩(wěn)定性試驗表明該制劑應(yīng)該在避光，20℃左右保存；通過家兔完整皮膚和破損皮膚的單次和多次刺激試驗，家兔皮膚未出現(xiàn)任何紅腫和斑塊焦痂，其安全性可靠；選擇金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌進(jìn)行最小抑菌和最小殺菌試驗，得出該制劑相對應(yīng)于以上三種菌的最小抑菌濃度分別為18.6、18.6、37.1μg/mL，最小殺菌濃度分別為148.6、148.6、1188μg/mL。與云南白藥（陽性對照組）比較，二氧化氯在0.05mg/mL-0.20mg/mL范圍內(nèi)，凝血酶時間（TT）變化百分率值優(yōu)于陽性對照組結(jié)果，，二氧化氯在0.08mg/mL-0.15mg/mL范圍內(nèi)，部分激活的凝血酶時間（APTT）平均值優(yōu)于陽性對照組結(jié)果，隨著二氧化氯濃度增加，凝血酶原時間（PT）平均值呈不規(guī)律性變化，而纖維蛋白原含量（FIB）隨著二氧化氯濃度增加凝血時間與空白相比均減小，但趨勢為先減小后增加；其中試驗組與陽性對照組含藥量相同，但凝血酶時間（TT）平均值變化百分率結(jié)果顯示，二氧化氯略優(yōu)于云南白藥凝血時間；其中試驗組結(jié)果部分激活的凝血酶時間（APTT）明顯優(yōu)于云南白藥組，其中凝血酶原時間（PT）的試驗結(jié)果則略微高于陽性對照組，而纖維蛋白原含量（FIB）的對應(yīng)結(jié)果接近于云南白藥組；通過血小板聚集率試驗，云南白藥組的聚集率為40%-50%，而二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的二氧化氯溶液試驗組的最大聚集率也為40%-50%，花生四烯酸（AA）和血小板活化因子(PAF)誘導(dǎo)的二氧化氯試驗組最大聚集率在20%-30%，生理鹽水的最大聚集率為0。 結(jié)論：本文制備了一種具有快速止血、可用于皮膚外用的二氧化氯兩元噴霧劑。并且其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均符合2010版藥典的規(guī)定。試驗結(jié)果表明，該制劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌有殺滅作用，且對完整皮膚和破損皮膚均無刺激性，可用于皮膚的局部快速止血。通過四項凝血指標(biāo)測定，可初步表明，部分活化凝血酶原時間（APTT）平均值遞減趨勢，可初步推斷二氧化氯可能是一種凝血酶激活劑，促進(jìn)對凝血因子Ⅺ和因子Ⅻ的激活，加快啟動內(nèi)源性凝血途徑，從而起到快速凝血的作用，且不會伴隨有血栓的形成。通過凝血酶原時間（PT）平均值呈不規(guī)律性變化，可初步推斷二氧化氯幾乎不誘發(fā)或促進(jìn)外源性凝血途徑。通過凝血酶時間（TT）平均值總體遞減趨勢，可初步推斷二氧化氯在0.01mg/mL-0.20mg/mL范圍內(nèi)，具有促進(jìn)血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白能力的作用，使纖維蛋白原更快的轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，從而在單位時間內(nèi)形成更多的纖維蛋白，達(dá)到快速止血的作用。 血小板在不同誘導(dǎo)劑的作用下發(fā)生不同的活化反應(yīng)。體外實驗結(jié)果表明二氧化氯均在ADP、PAF和AA誘導(dǎo)下引起大鼠離體血小板不同程度聚集，且隨二氧化氯濃度增加呈先揚后抑之規(guī)律，數(shù)據(jù)同樣說明二氧化氯具有快速止血作用，但不會伴隨有血栓形成的潛在因素。在ADP、PAF和AA三種誘導(dǎo)劑中，二氧化氯表現(xiàn)出對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集具有更強(qiáng)的誘導(dǎo)作用。二氧化氯對ADP、PAF和AA三種途徑均有誘導(dǎo)作用，可能通過一共同環(huán)節(jié)誘導(dǎo)血小板活化。目前公認(rèn)，血小板活化有ADP、AA和PAF三條途徑，但最終通過降低血小板內(nèi)cAMP水平并增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度而引起血小板活化聚集。為二氧化氯成為止血候選藥物提供理論依據(jù)。
[Abstract]:Objective : To prepare a binary spray by using a self - made stable chlorine dioxide solution as the main drug , to prepare a binary spray to overcome the instability of chlorine dioxide use .

Methods : The content of self - made chlorine dioxide spray was determined by iodometric method . The determination method of chlorine dioxide spray was established by RP - HPLC .
The hemostatic mechanism of chlorine dioxide was preliminarily explored .

RESULTS : The concentrations of the three batches of self - made stable chlorine dioxide solution determined by iodometric method were 21.96 mg / mL , 23.77 mg / mL and 20.60 mg / mL , respectively . The RSD values were 1.4 % , 0.0 % and 1.7 % , respectively .
The content of stable chlorine dioxide solution was determined by ultraviolet spectrophotometry . The average recovery rate was 97.9 % and RSD was 1.7 % .
The composition of chlorine dioxide spray was determined by orthogonal test : 0.25 g of sodium alginate , 1.0 g of glycerol , 200 渭L of polyacrylic acid , 4.0 mL of absolute ethyl alcohol and 24.72 mg of stable chlorine dioxide solution .
The self - made spraying agent is a colorless and transparent solution , the pH value is about 4.6 , and there is no delamination phenomenon after centrifugation . The stability test shows that the preparation should be stored at the temperature of 20 鈩

本文編號：1725026