本文選題：立普妥　切入點：HMG-CoA還原酶抑制劑　出處：《復旦大學》2014年碩士論文

【摘要】：立普妥是一種他汀類藥物,其通過抑制肝組織中,對合成膽固醇起關鍵作用的第一限速酶---3-羥基-3-甲基戊二酰酶A (HMG-CoA)的活性,使LDL粒子、血清膽固醇、LDL膽固醇水平下降從而有效治療、預防高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。本文主要進行了立普妥合成路線的優(yōu)化,其關鍵步驟是在Pd-NHC的催化下,通過篩選溶劑,堿,反應時間,反應溫度等實現(xiàn)了由碘代物(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(、1-異丙基)-3-苯基-4-碘-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2---甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-乙酸叔丁酯(化合物13)插羰反應直接構建(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-異丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羥基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2--甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-乙酸叔丁酯(化合物14)的酰胺鍵,收率為46.9%。同時我們優(yōu)化了立普妥合成路線的前兩步反應：Knoevenagel縮合反應和stetter反應。通過我們的優(yōu)化,Knoevenagel縮合反應得收率提高到了95.4%,stetter反應的收率提高到了56.3%,即這兩步的總收率提高到了53.7%,大大提高了前兩步的總收率。
[Abstract]:Lipitor is a kind of statins that make LDL particles by inhibiting the activity of the first rate-limiting enzyme, 3-hydroxy-3-methyl-glutamylase A (HMG-CoA), which plays a key role in the synthesis of cholesterol in liver tissue.The decrease of serum cholesterol cholesterol level leads to effective treatment and prevention of hypercholesterolemia and mixed hyperlipidemia.In this paper, the synthesis route of Lipitor is optimized. The key step is to screen solvent, alkali and reaction time under the catalysis of Pd-NHC.Amide-bond of -4- [(aniline) hydroxyl] -1H-pyrrole -1- ethyl] -2O2-methyl-1- (3-dioxopentyl-3-dioxopentyl-4-acetate) tert-butyl ester (compound 14),The yield is 46.9%.At the same time, we optimized the first two steps of Lipitor synthesis: Knoevenagel condensation reaction and stetter reaction.Through our optimized Knoevenagel condensation reaction, the yield was increased to 56.3%, that is, the total yield of the two steps was increased to 53.7%, which greatly improved the total yield of the first two steps.
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R914.5

【共引文獻】

相關期刊論文 前1條

1 吳春麗;李杰明;魏會杰;蔣月明;杭曄;陳新麗;朱凱;;阿托伐他汀內酯的波譜學數(shù)據(jù)與結構確證[J];波譜學雜志;2014年02期

相關碩士學位論文 前2條

1 賈康樂;新型手性[2.2]環(huán)仿衍生物配體的合成[D];鄭州大學;2013年

2 胡樂萌;阿托伐他汀鈣的不對稱合成及相關反應研究[D];復旦大學;2013年

，

本文編號：1722601