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阻斷銅離子介導(dǎo)神經(jīng)毒性的小分子抑制劑研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-05 06:02

  本文選題:一價(jià)銅離子 切入點(diǎn):β-淀粉樣蛋白 出處:《化學(xué)學(xué)報(bào)》2015年08期


【摘要】:過(guò)量的銅離子介導(dǎo)淀粉樣蛋白異常聚集被認(rèn)為是導(dǎo)致淀粉樣蛋白變性病的主要因素之一.基于淀粉樣蛋白聚集機(jī)理及金屬銅離子的氧化還原機(jī)理,我們選用β-淀粉樣蛋白Aβ1-40作為蛋白模型,設(shè)計(jì)并合成出由硫代黃素T衍生出來(lái)的小分子抑制劑.該小分子抑制劑可以螯合淀粉樣蛋白周?chē)^(guò)量的一價(jià)銅離子,阻止有害的氧化還原循環(huán)過(guò)程,抑制活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生,從而達(dá)到保護(hù)細(xì)胞的目的.這為治療銅離子介導(dǎo)的淀粉樣蛋白錯(cuò)誤折疊所造成的疾病提供了新的策略.
[Abstract]:Excessive copper ion mediated abnormal aggregation of amyloid proteins is considered to be one of the main factors leading to amyloid degeneration.Based on the aggregation mechanism of amyloid protein and the redox mechanism of copper ion, 尾 -amyloid A 尾 1-40 was selected as the protein model to design and synthesize a small molecular inhibitor derived from thioflavine T.The small molecule inhibitor can chelate excessive monovalent copper ions around amyloid protein, prevent harmful redox cycle process, inhibit the production of reactive oxygen species, and achieve the purpose of protecting cells.This provides a new strategy for the treatment of copper-mediated amyloid misfolding.
【作者單位】: 清華大學(xué)化學(xué)系生命有機(jī)磷化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所;
【基金】:國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973項(xiàng)目)(Nos.2013CB910700和2012CB821600) 國(guó)家自然科學(xué)基金(Nos.21472109和21261130090)資助~~
【分類(lèi)號(hào)】:R91;R914.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 吳長(zhǎng)利;白銀娟;呂東旭;孫偉;史真;;苯并咪唑型離子液體的合成與表征[J];化學(xué)試劑;2009年11期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張雁翎;趙先英;;鋅、鐵、硒與阿爾茨海默癥[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年19期

2 李鑫;黃晏;胡增\,

本文編號(hào):1713483


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