發(fā)布時(shí)間：2018-04-03 03:15

  本文選題：包合物　切入點(diǎn)：包合物的制備　出處：《鄭州大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：包合物（inclusion complex）是指某種分子部分或完全包合于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成的特殊的絡(luò)合物。這種特殊絡(luò)合物是由主分子（host molecules）和客分子（guest molecules）兩種結(jié)構(gòu)成份組成。此包合物可分為管道狀、籠狀和層狀三種類型。藥物制備成包合物在藥劑學(xué)中具備廣泛的用途：可以增加藥物的溶解度使藥物利于制備成不同的藥物制劑；可以增加藥物的溶出速率（溶出度）從而提高藥物制劑的生物利用度，減少患者的給藥次數(shù)和給藥劑量；可以使液體藥物粉末化，從而防止藥物有效成分的揮發(fā)；可以掩蓋藥物的特殊嗅味和減少對(duì)胃部等的刺激性，，繼而提高患者的順應(yīng)性；改善藥物的化學(xué)穩(wěn)定性（如水解、氧化、光降解及脫水）。 本實(shí)驗(yàn)所用模型藥物化合物R，按生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)被歸為Ⅱ類活性物質(zhì)，即高滲透，低溶解度。因此，溶解度是限制其生物利用度的關(guān)鍵因素。而且此活性化合物符合包合物對(duì)客分子的要求，所以將其制備成包合物可以提高其溶解度，增加其溶出速率，而改善其生物利用度。本研究采用研磨法將其制備成包合物，繼而采用直接壓片法將制備的包合物制備成片劑，并對(duì)包合物的溶解度和片劑的溶出速度進(jìn)行了研究。從而為難溶性藥物制備成包合物及其包合物制劑的制備奠定了一定的基礎(chǔ)。 本研究首先進(jìn)行了處方前研究，對(duì)化合物在不同介質(zhì)中的溶解度和穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，同時(shí)建立了含量測(cè)定和溶出度測(cè)定方法。之后通過預(yù)實(shí)驗(yàn)主要探討了研磨法制備包合物的制備工藝、包合率測(cè)定工藝及影響處方的主要因素。繼而以包合率為主要考察指標(biāo)，分別對(duì)包合物制備的各影響因素：研磨時(shí)間、潤濕劑種類、API/CD及潤濕劑用量進(jìn)行了單因素考察，通過單因素考察篩選出最主要的影響因素及各影響因素的水平，進(jìn)行了Box-Behnken實(shí)驗(yàn)。從Box-Behnken實(shí)驗(yàn)得出各因素對(duì)包合率影響的主要趨勢(shì)。最后將高中低包合率的包合物處方制備成了包合物片劑，對(duì)包合物片劑的溶出度進(jìn)行了考察。結(jié)果高中低包合率三個(gè)處方的累積溶出度均遠(yuǎn)高于自制普通片劑處方的累積溶出度，充分說明研磨法制備的化合物R包合物可以改善難溶性藥物R的溶出度。 難溶性活性成份嚴(yán)重限制了其在臨床的應(yīng)用，很大一部分活性成份由于其具有極低的溶解度，因此被醫(yī)藥界所淘汰。對(duì)提高藥物溶解度方法的研究可以挽救無數(shù)活性成份的應(yīng)用。本研究主要探討了包合技術(shù)對(duì)難溶性藥物溶解度及溶出速率的改善。以期為難溶性藥物包合物及包合物制劑的制備奠定一定的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:Inclusion complex is a special complex formed by the partial or complete inclusion of a molecule in the hole structure of another molecule.This special complex is composed of two structural components: main molecule host molecules and guest molecules.The inclusion complex can be classified into three types: tubular, cage and layered.Drug preparation inclusion compounds have a wide range of applications in pharmacy: the solubility of drugs can be increased so that drugs can be prepared into different pharmaceutical preparations;It can increase the dissolution rate (dissolution rate) of the drug, thus increase the bioavailability of the drug preparation, reduce the times of administration and dosage of the drug, make the liquid drug powder, thus prevent the volatilization of the active component of the drug;It can mask the special smell of the drug and reduce irritation to the stomach and so on, then improve the patient's compliance, and improve the chemical stability of the drug (such as hydrolysis, oxidation, photodegradation and dehydration).According to the biopharmaceutical classification system, the model drug compound R was classified as class 鈪

本文編號(hào)：1703371