本文選題：氨氯地平　切入點：貝那普利　出處：《浙江工業(yè)大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：背景氨氯地平是一種新型的二氫毗啶類鈣離子通道拮抗劑,臨床用于治療高血壓和心絞痛。貝那普利為非巰基類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,在肝臟內(nèi)被酯酶水解迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物貝那普利拉,抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶,降低血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的各種作用,用于治療高血壓和心力衰竭。氨氯地平和貝那普利組成的復(fù)方可以更有效地降低血壓,并且降低水腫發(fā)生的風(fēng)險。目前,該復(fù)方尚未在中國上市,也沒有文獻報道同時測定人血漿中氨氯地平、貝那普利和貝那普利拉的濃度。 目的建立液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法,同時測定人血漿中氨氯地平、貝那普利和貝那普利拉,并將驗證后的方法應(yīng)用于復(fù)方苯磺酸氨氯地平鹽酸貝那普利膠囊的人體藥動學(xué)研究。 方法以d4-氨氯地平作為氨氯地平的內(nèi)標(biāo)、烏苯美司作為貝那普利和貝那普利拉的內(nèi)標(biāo),血漿樣品以沉淀蛋白法進行處理,CapcellMG C18柱(100mm×4.6mm,5gm)為分析柱,甲醇-乙腈-5mm0l·L-1醋酸銨水溶液—甲酸(30:30:40:0.1,v/v/v/v)為流動相進行色譜分離。質(zhì)譜檢測采用加熱電噴霧電離源(HESI),在正離子模式下進行選擇反應(yīng)監(jiān)測(SRM)。用于定量分析的離子反應(yīng)分別為：m/z409→m/z238+294(氨氯地平)、m/z425→m/z351(貝那普利)、m/z397→m/z351(貝那普利拉)、m/z413→m/z238+298(內(nèi)標(biāo)d4-氨氯地平)和m/z309→m/z120(內(nèi)標(biāo)烏苯美司)。 結(jié)果氨氯地平在0.02～6.00ng·mL-1.貝那普利和貝那普利拉在0.2～1500ng·mL-1范圍內(nèi)內(nèi)線性良好(r20.99)。氨氯地平、貝那普利和貝那普利拉定量下限分別可達(dá)0.02、0.2和0.2ng·mL-1,各待測物的日內(nèi)、日間精密度以及準(zhǔn)確度均符合生物樣品分析相關(guān)要求。此法應(yīng)用于復(fù)方苯磺酸氨氯地平鹽酸貝那普利膠囊的人體藥動學(xué)研究,單次給予不同劑量的氨氯地平／鹽酸貝那普利后,氨氯地平、貝那普利及其代謝產(chǎn)物貝那普利拉的Cmax、AUC隨劑量增加而成比例增加；多次給藥后,氨氯地平的累積系數(shù)約為3,貝那普利和貝那普利拉的累積系數(shù)約為1。 結(jié)論本方法同時測定人血漿中的氨氯地平、貝那普利及代謝物貝那普利拉,適合用于復(fù)方苯磺酸氨氯地平鹽酸貝那普利膠囊的人體藥動學(xué)研究。三個待測物在人體內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性動力學(xué)特性；多次給藥后,氨氯地平的Cmax和AUC有明顯增加,而貝那普利和貝那普利拉多次給藥后的藥動學(xué)性質(zhì)與單次給藥的藥動學(xué)性質(zhì)相似。
[Abstract]:Background Amlodipine is a novel dihydropyridine calcium channel antagonist used in the treatment of hypertension and angina pectoris. Benazepril is a non-mercapto angiotensin converting enzyme inhibitor. In the liver, esterase hydrolyzed rapidly into benaplyra, which inhibited angiotensin converting enzyme (ACE) and reduced angiotensin 鈪，

本文編號：1695480