本文選題：老年患者　切入點(diǎn)：萬古霉素　出處：《福建醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：構(gòu)建老年患者萬古霉素群體藥動(dòng)學(xué)(Population pharmacokinetics, PPK)模型。 方法：以接受萬古霉素治療的老年患者(≥65歲)為研究對(duì)象。記錄年齡、性別、體重、肝腎功能及合并用藥等信息。每個(gè)患者至少采集1-2個(gè)穩(wěn)態(tài)谷濃度血樣,采用酶放大免疫測(cè)定(Enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT)法測(cè)定萬古霉素血藥濃度。應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型(Nonlinear mixed effects model, NONMEM)法建立萬古霉素PPK一室模型,定量考察固定效應(yīng)參數(shù)和隨機(jī)效應(yīng)參數(shù)對(duì)萬古霉素清除率(Clearance rate, CL)的影響。采用向前遞加法建立全量回歸模型,反向剔除法確定最終模型。應(yīng)用圖形法、非參數(shù)自舉驗(yàn)證(Bootstrap)和正態(tài)預(yù)測(cè)分布誤差(Normalized predictive distribution error, NPDE)法驗(yàn)證最終模型穩(wěn)定性及預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。 結(jié)果：基于100例老年患者182個(gè)穩(wěn)態(tài)谷濃度數(shù)據(jù),建立萬古霉素PPK最終模型為：CL=4.23×(CLCr/(76.82))0.774×e0.345, V=71.4(L),其中肌酐清除率(Creatinine Clearance rate, CLCr)是影響萬古霉素CL的主要因素。圖形法驗(yàn)證顯示,最終模型擬合度良好,大部分血藥濃度預(yù)測(cè)值權(quán)重殘差分布于±2之間,最終模型準(zhǔn)確度、精密度均優(yōu)于最簡(jiǎn)模型；Bootstrap法驗(yàn)證提示最終模型穩(wěn)健率100%,相關(guān)偏差小于2%,最終模型參數(shù)估算值均落在Bootstrap驗(yàn)證參數(shù)值的95%置信區(qū)間內(nèi)；NPDE檢驗(yàn)顯示方差齊性且符合正態(tài)分布。 結(jié)論：本研究建立的老年患者萬古霉素PPK模型具有良好的穩(wěn)定性和預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性,可為臨床個(gè)體化給藥提供參考。
[Abstract]:Objective: to establish a population pharmacokinetic model of vancomycin (PPKs) in elderly patients.Methods: elderly patients (鈮，

本文編號(hào)：1683395