本文選題：頭孢呋辛酯　切入點(diǎn)：有關(guān)物質(zhì)　出處：《中南大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：建立頭孢呋辛酯原料藥有關(guān)物質(zhì)的分析方法,對(duì)頭孢呋辛酯原料藥中存在的未知雜質(zhì)進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)確認(rèn)。為其原料及制劑有關(guān)物質(zhì)檢查方法的建立及改進(jìn)提供參考,為其原料及制劑在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制提供依據(jù)。 方法：(1)運(yùn)用Design-Expert7.0軟件對(duì)有關(guān)物質(zhì)液相分析的色譜參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化方案設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析；(2)對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證,并對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定,統(tǒng)計(jì)含量較大雜質(zhì)的量；(3)采用LC-MS聯(lián)用技術(shù)結(jié)合p-內(nèi)酰胺類抗生素降解機(jī)制對(duì)未知雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析,化學(xué)合成未知雜質(zhì)以驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)；(4)采用胚胎暴露于測(cè)試液的發(fā)育實(shí)驗(yàn)及顯微注射導(dǎo)入測(cè)試液的發(fā)育實(shí)驗(yàn)考察較大雜質(zhì)的斑馬魚胚胎毒性。 結(jié)果：(1)得出的最佳高效液相色譜法條件：檢測(cè)波長(zhǎng)278nm;色譜柱：C18；流動(dòng)相：0.1mol/L的乙酸銨(pH：4.5)-甲醇(70：30)；柱溫：35℃；(2)通過對(duì)分析方法的驗(yàn)證,表明該方法簡(jiǎn)便、靈敏、專屬性強(qiáng)。經(jīng)樣品測(cè)定,未知雜質(zhì)占雜質(zhì)總量的比例約為48.87%；(3)確定了8個(gè)未知雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu),未知雜質(zhì)1為頭孢呋辛酸；雜質(zhì)2、3、4為頭孢呋辛酸甲酯；雜質(zhì)5、6為頭孢呋辛酯亞砜；雜質(zhì)10、11可能為頭孢呋辛酯p-內(nèi)酰胺環(huán)的開環(huán)產(chǎn)物。以頭孢呋辛酸為原料合成雜質(zhì)4,核磁驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)為頭孢呋辛酸甲酯△3-異構(gòu)體；以頭孢呋辛酯為原料合成頭孢呋辛酯亞砜。(4)頭孢呋辛酸甲酯△3-異構(gòu)體的斑馬魚胚胎毒性較小。 結(jié)論：本課題建立的方法能較好的控制頭孢呋辛酯中有關(guān)物質(zhì)的含量,鑒定了頭孢呋辛酯原料藥中的多個(gè)未知雜質(zhì),進(jìn)而對(duì)藥品雜質(zhì)控制和工藝優(yōu)化提供參數(shù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R917

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1678829