本文選題：藥代動力學(xué)　切入點(diǎn)：分子探針　出處：《藥學(xué)學(xué)報》2015年10期

【摘要】：本研究探討SPIO-sh RNA雙功能分子探針在活體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征及磁共振(magnetic resonance,MR)成像無創(chuàng)評估其主要臟器分布。將18只新西蘭大白兔隨機(jī)分為3組,分別注射不同劑量的分子探針,于注射前30 min及注射后不同時間點(diǎn)采血,測量鐵含量以分析探針?biāo)幋鷦恿W(xué)。24只昆明(KM)小鼠隨機(jī)分為4組,以每只小鼠尾靜脈注射200μL生理鹽水為對照組,另3組分別注射不同劑量的分子探針,于注射后24 h行MRI掃描,掃描結(jié)束后立即取肝、脾、腎、腦及肌肉,制作切片行普魯士藍(lán)染色,觀察探針在體內(nèi)主要臟器組織的分布情況。結(jié)果顯示,本探針的藥代動力學(xué)符合二室模型,半衰期超過3 h;MRI顯示探針在正常小鼠體內(nèi)主要分布于肝臟與脾臟,肝脾MRI信號隨著探針劑量的增加而降低(均P0.05),組織切片普魯士藍(lán)染色證實了MRI檢查結(jié)果,同時顯示探針絕大部分能夠逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬。本研究明確了SPIO-sh RNA分子探針在動物體內(nèi)的藥代動力學(xué)及主要臟器分布,為進(jìn)一步的腫瘤活體成像時間及劑量的選擇提供了重要參考價值。
[Abstract]:This study was to investigate the pharmacokinetic characteristics and magnetic resonance SPIO-sh RNA dual functional molecular probe in vivo (magnetic resonance MR) imaging is a non-invasive assessment of the main organ distribution. 18 New Zealand white rabbits were randomly divided into 3 groups, were injected with various doses of molecular probe before injection and after injection of 30 min at the time of blood sampling, measurement of iron content analysis to probe the pharmacokinetics of.24 in Kunming (KM) mice were randomly divided into 4 groups, with each mouse tail vein injection of 200 L normal saline as the control group, the other 3 groups were injected with different doses of molecular probes, after injection of 24 h underwent MRI scanning, liver immediately after the scan, spleen, kidney, brain and muscle, making sections were stained with Prussian blue staining, observe the distribution of probe in main organs in vivo. The results showed that the probe fitted to the two compartment model of pharmacokinetics, the half-life of over 3 h; MRI probe In normal mice and in liver and spleen, liver and spleen MRI signal decreased with increasing probe dose (P0.05), histological Prussian blue staining confirmed the findings of MRI, while most of probes can escape the phagocytosis of mononuclear phagocyte system. The paper defines the SPIO-sh RNA molecular probe in pharmacokinetics and the main organs of animal distribution, tumor in vivo imaging time and dose further selection provides an important reference value.

【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81171366) 國家臨床重點(diǎn)�？平ㄔO(shè)項目[(2013)544]
【分類號】：R969.1;R445.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1677131