本文選題：介孔二氧化硅　切入點(diǎn)：紫杉醇　出處：《廣東藥科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：介孔二氧化硅具有合成工藝簡(jiǎn)單、結(jié)構(gòu)可調(diào)控性好、表面易于修飾、生物相容性好等優(yōu)勢(shì),成為近年研究火熱的一種無(wú)機(jī)載體材料。本研究在經(jīng)典St?ber合成工藝基礎(chǔ)上,采用溴化十六烷三甲基銨(CTAB)、聚丙烯酸(PAA)和碳酸鈣(CaCO3)等不同性質(zhì)的模板劑制備了3種介孔二氧化硅。通過(guò)對(duì)介孔二氧化硅粒徑、電位、孔徑、比表面積和比孔容等性質(zhì)的調(diào)節(jié),可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤藥物釋放的改善。選擇抗腫瘤藥物紫杉醇為模型藥物,制備了載紫杉醇介孔二氧化硅納米粒(MSN),并表征其理化性質(zhì)及其在不同pH條件下的體外釋放行為。紫杉醇以無(wú)定型或分子狀存在于介孔二氧化硅中,介孔二氧化硅作為起支撐骨架作用的載體材料,不僅具有良好的載藥能力,同時(shí)給予給藥系統(tǒng)以可控的形態(tài)和狹窄的粒徑分布,利于在腫瘤靶向部位發(fā)揮獨(dú)特的通透性和滯留效應(yīng)。在體外釋放行為方面,載紫杉醇介孔二氧化硅提高了原料藥的溶解度,但其溶出行為尚未達(dá)到理想的狀態(tài)�；诖吮狙芯繉�(duì)載紫杉醇介孔二氧化硅的表面進(jìn)行脂質(zhì)修飾,采用近紅外熒光成像技術(shù)對(duì)3種不同的載體的靶向性及大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行初步探索,以期為改善藥物在體內(nèi)動(dòng)力學(xué)、在不同靶組織或器官的有效分布提供依據(jù)。本文主要內(nèi)容包括以下幾個(gè)方面:(1)采用CTAB、PAA或硬模板劑CaCO3合成制備不同空間結(jié)構(gòu)的介孔二氧化硅,通過(guò)對(duì)水解前驅(qū)體、擴(kuò)孔劑、反應(yīng)時(shí)間、轉(zhuǎn)速、體系pH及模板劑脫除方法等條件的考察,得到粒徑大小約為200 nm、形貌完整的介孔二氧化硅載體。并對(duì)最終成型的介孔二氧化硅載體進(jìn)行粒徑、形貌及理化性質(zhì)研究,確定其具有良好的載藥性能,為介孔二氧化硅載紫杉醇做了良好的鋪墊。(2)對(duì)不同載藥方式進(jìn)行考察,確定以載藥量高的后載藥法載紫杉醇。對(duì)載藥后介孔二氧化硅進(jìn)行熱分析,結(jié)果表明紫杉醇在介孔二氧化硅中以無(wú)定型或分子態(tài)存在;在不同pH下,比較了原料藥和載紫杉醇介孔二氧化硅的溶解度,說(shuō)明經(jīng)過(guò)介孔二氧化硅的載藥,能提高藥物溶解度,可能對(duì)改善腫瘤部位藥物的釋放起到積極作用。(3)在介孔二氧化硅載藥物的基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行脂質(zhì)修飾,設(shè)計(jì)比較不同磷脂、助乳化劑、水化液及制備工藝等處方工藝。從透射電鏡圖可知,在載體外表面包裹一層脂質(zhì)層后,顆粒分布均勻,無(wú)黏連;采用凝膠柱法測(cè)得CTAB、PAA和CaCO3三種模板劑制備的載體包封率分別為95.83%、96.36%、93.34%。(4)采用溶血性試驗(yàn)評(píng)價(jià)載體安全性,三種載體及經(jīng)修飾后載體均具有較高安全性,作為藥物載體,其中CaCO3載體安全性最高。在模擬的腫瘤及正常體內(nèi)環(huán)境下,采用透析袋法進(jìn)行體外釋放試驗(yàn),初步比較pH為5.0、6.8、7.4時(shí)三種載體裹脂質(zhì)體前后藥物釋放行為。pH的差異對(duì)PTX-MSN的體外釋放無(wú)影響,而PTX-LMSN的釋放隨著pH的改變而有所差異,所以推測(cè)經(jīng)脂質(zhì)修飾后的載體,在腫瘤環(huán)境下藥物釋放較快,可減少毒副作用。(5)對(duì)靶向性及藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行初步評(píng)價(jià),采用活體成像技術(shù)觀察載體在小鼠體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布過(guò)程并采用大鼠尾靜脈注射對(duì)藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行描述。采用羅丹明作為熒光探針,與載紫杉醇制備工藝一致,通過(guò)粒徑、電位等表征,說(shuō)明其與載紫杉醇制劑具有一致性,以示蹤載體在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布過(guò)程。根據(jù)各時(shí)間點(diǎn)熒光成像圖,以CaCO3為模板劑制備的載體靶向性較強(qiáng),而且6 h后各臟器的熒光強(qiáng)弱表明,以CTAB和CaCO3為模板劑制備的介孔二氧化硅表明經(jīng)脂質(zhì)修飾后可產(chǎn)生肝靶向作用。以市售注射液(Taxol)為對(duì)照,三種自制制劑可加快紫杉醇在體內(nèi)的分布時(shí)間,而以CaCO3為模板劑制備的MSN經(jīng)脂質(zhì)修飾后生物利用度高于市售注射液,能達(dá)到藥物的長(zhǎng)循環(huán),有利于藥效的發(fā)揮,從而降低毒性,提高療效。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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4 房嫣;彭倩雯;;藥物制劑靶向性評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥師;2013年08期

5 郝愛(ài)軍;張寧;郭興家;張相軍;;EPR作用及其在抗腫瘤大分子藥物研究中的應(yīng)用[J];中國(guó)新藥雜志;2012年21期

6 付新;;有序介孔材料的合成及應(yīng)用研究進(jìn)展[J];化學(xué)與生物工程;2012年08期

7 徐德蘭;武翠翠;宋宏斌;王春鳳;周?chē)?guó)偉;;介孔材料孔徑調(diào)節(jié)的最新研究進(jìn)展[J];化工新型材料;2012年08期

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10 趙雪梅;李炳龍;郭豐廣;孝建華;王建筑;郝吉福;;鹽酸小檗堿眼用溫敏原位凝膠制備及兔眼房水內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征[J];藥物分析雜志;2011年04期

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本文編號(hào)：1675366