本文選題：磷酸二酯酶-抑制劑　切入點：氯比普蘭　出處：《中國藥學雜志》2015年11期

【摘要】：目的應用海馬微量注射Aβ25-35建立的大鼠學習記憶障礙模型,研究新型磷酸二酯酶4抑制劑氯比普蘭對學習記憶的改善作用及機制。方法大鼠隨機分為假手術組、Aβ25-35微量注射組(模型組)、氯比普蘭低劑量組(0.05 mg·kg-1)、高劑量組(0.15 mg·kg-1)、咯利普蘭組及多奈哌齊組。大鼠雙側海馬CA1區(qū)注射10μg Aβ25-35造成認知障礙模型,24 h后給予相應的藥物處理。采用水迷宮、避暗實驗檢測大鼠的學習記憶能力,敞箱實驗測試大鼠的自主活動能力。行為學實驗結束后采用蛋白質印跡法檢測海馬蛋白激酶A、c AMP應答元件結合蛋白磷酸化水平以及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白水平,利用實時定量聚合酶鏈反應分析海馬組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA水平。結果水迷宮結果顯示,與模型組比較,高劑量氯比普蘭、咯利普蘭及多奈哌齊給藥后均能顯著性增加大鼠穿越平臺次數(shù)及目標象限停留時間百分比。避暗實驗中,模型組大鼠的逃避潛伏期顯著短于假手術組,氯比普蘭和多奈哌齊均能顯著延長大鼠的逃避潛伏期。敞箱實驗中,無論是垂直方向得分還是水平得分,各組之間均未見顯著性差異;蛋白質印跡法結果表明,與模型組比較,氯比普蘭低劑量、高劑量、咯利普蘭和多奈哌齊組均能顯著性逆轉Aβ25-35引起的蛋白激酶A、c AMP應答元件結合蛋白磷酸化水平的下降,增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA及蛋白表達水平。結論氯比普蘭有顯著改善阿爾迪海默病動物學習記憶障礙的作用,該效應可能與激活蛋白激酶A/c AMP應答元件結合蛋白信號通路,促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達有關。
[Abstract]:Objective to establish a rat model of learning and memory impairment by microinjection of A 尾 25-35 into hippocampus. To study the effect and mechanism of a new phosphodiesterase 4 inhibitor, clopipran, on learning and memory. Methods Rats were randomly divided into sham-operation group (model group), chlorbipran low dose group (0.05 mg 路kg ~ (-1)), high dose group (0.15 mg 路kg ~ (-1)), sham-operation group (A 尾 25-35) microinjection group (model group), chloropramide low dose group (0.05 mg 路kg ~ (-1)). The model of cognitive impairment induced by 10 渭 g A 尾 25-35 in bilateral hippocampal CA1 was treated with water maze for 24 hours. The learning and memory ability of rats was measured by dark avoidance experiment. At the end of behavioral experiment, the phosphorylation level of hippocampal protein kinase A c AMP response element binding protein and brain-derived neurotrophic factor protein were detected by Western blotting. The level of brain-derived neurotrophic factor (mRNA) in hippocampal tissue was analyzed by real-time quantitative polymerase chain reaction. Rolipram and Donepezil significantly increased the frequency of crossing the platform and the percentage of the target quadrant residence time. In the avoidance experiment, the escape latency of the model group was significantly shorter than that of the sham operation group. Clopepram and Donepezil could significantly prolong the escape latency of rats. In the open box test, there was no significant difference in both vertical and horizontal scores between the two groups, and the results of Western blotting showed that, compared with the model group, there was no significant difference between the two groups. The low dose, high dose of chloropram, Lolipram and Donepezil groups could significantly reverse the decrease of protein kinase Ac AMP response element binding protein phosphorylation induced by A 尾 25-35. Conclusion Clopepram can significantly improve the learning and memory impairment of Alzheimer's disease, which may be related to the activation of protein kinase A / c AMP response element binding protein signaling pathway. To promote the expression of brain-derived neurotrophic factor.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學藥學院神經(jīng)精神藥理學科;
【基金】：國家自然科學基金-廣東聯(lián)合基金(U1032006);國家自然科學基金資助項目(81373384) 國家“新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2012ZX09J1211003C)
【分類號】：R965

【參考文獻】

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本文編號：1657262