發(fā)布時間：2018-03-24 06:39

  本文選題：高內(nèi)涵分析技術(shù)　切入點：腎毒性　出處：《中國藥學(xué)雜志》2017年14期

【摘要】：目的探討利用高內(nèi)涵分析技術(shù)對藥物進行腎毒性篩選的可行性。方法選擇羅格列酮(rosiglitazone)為陰性藥,纈氨霉素(valinomycin)為陽性藥,利用高內(nèi)涵分析技術(shù),通過檢測細胞數(shù)目(cell number)、DNA含量(DNA intensity)、細胞膜通透性(cell permeability)、線粒體膜電位(mitochondrial membrane potential,MMP)、細胞色素C(cytochrome C)的釋放這5個指標,建立高內(nèi)涵HK-2腎細胞毒性篩選模型并利用具有明顯腎毒性的藥物馬兜鈴酸A(aristolochic acid A)和順鉑(cisplatin)對該模型進行驗證。結(jié)果纈氨霉素、順鉑和馬兜鈴酸A可以檢測到明確的HK-2腎細胞毒性,而羅格列酮即使在藥物濃度為最大血藥濃度的1 000倍情況下仍然不會檢測到明顯的HK-2腎細胞毒性。結(jié)論基于HK-2腎細胞,高內(nèi)涵平臺可以用于對藥物進行腎細胞毒性篩選。
[Abstract]:Objective to explore the feasibility of using high intension analysis technique to screen the nephrotoxicity of drugs. Methods rosiglitazone was selected as negative drug, valinomycin was used as positive drug, and high content analysis technique was used. These five indexes were determined by detecting the cell number, cell number, cell membrane permeability, mitochondrial membrane potential, cytochrome C(cytochrome, and cytochrome C(cytochrome. The model of high intension HK-2 nephrotoxicity screening was established and verified by A(aristolochic acid A and cisplatin cisplatin, a drug with obvious renal toxicity. Cisplatin and aristolochic acid A could detect clear renal cytotoxicity of HK-2, but rosiglitazone could not detect obvious renal cytotoxicity of HK-2 even when the drug concentration was 1 000 times the maximum plasma concentration. High-content platform can be used to screen for nephrotoxicity of drugs.
【作者單位】： 北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥理系;北京市藥品檢驗所;
【分類號】：R96

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