丹酚酸A對異丙腎上腺素致小鼠心肌缺血的保護作用及其機制
本文選題:丹酚酸A 切入點:異丙腎上腺素 出處:《中國藥理學(xué)通報》2015年12期
【摘要】:目的丹酚酸A是我國傳統(tǒng)中藥丹參中提取的主要水溶性成分之一,本研究探討了丹酚酸A抗異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心肌缺血的作用及其機制。方法采用皮下注射異丙腎上腺素(isopropranol,ISO)8 mg·kg~(-1)致小鼠心肌缺血模型,從動物死亡率、心電圖、心臟指數(shù)、血清心肌酶譜以及病理切片評價丹酚酸A對小鼠心肌的保護作用,并從抗氧化、炎癥以及細(xì)胞凋亡通路探討其作用機制。結(jié)果丹酚酸A能夠劑量依賴性地增強心肌缺血小鼠的心臟功能,減少心肌損傷酶的漏出,改善缺血心肌的病理變化,具有明顯的心肌保護作用。丹酚酸A能降低心肌炎癥因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的水平,減少ISO損傷引起的心肌細(xì)胞凋亡,增加抗凋亡蛋白Bcl-2表達,降低促凋亡蛋白Bax表達,并上調(diào)Akt的磷酸化水平。結(jié)論丹酚酸A具有明顯的抗心肌缺血作用,其機制可能與穩(wěn)定機體抗氧化系統(tǒng),抑制炎癥因子生成,以及調(diào)節(jié)凋亡蛋白表達及PI3K/Akt細(xì)胞凋亡信號通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective Salvianolic acid A is one of the main water-soluble components extracted from traditional Chinese medicine Salvia miltiorrhiza. The purpose of this study was to investigate the protective effect of Salvianolic acid A on isoprenaline induced myocardial ischemia in mice and its mechanism. Methods the myocardial ischemia model was induced by subcutaneous injection of isopropranolol isopropranolol (ISO 8 mg 路kg ~ (-1)) in mice. The protective effect of Salvianolic acid A on myocardium of mice was evaluated by serum myocardial enzyme spectrum and pathological sections. Results Salvianolic acid A could enhance the heart function of myocardial ischemia mice in a dose-dependent manner, reduce the leakage of myocardial injury enzymes, and improve the pathological changes of ischemic myocardium. Salvianolic acid A can reduce the level of interleukin-6tr, tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽), decrease the apoptosis of cardiomyocytes induced by ISO injury, and increase the expression of anti-apoptotic protein (Bcl-2). Conclusion Salvianolic acid A has obvious anti-myocardial ischemia effect, and its mechanism may be to stabilize the antioxidant system and inhibit the production of inflammatory factors. And regulation of apoptotic protein expression and PI3K/Akt cell apoptosis signal pathway.
【作者單位】: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所北京市藥物靶點研究與新藥篩選重點實驗室;
【基金】:國家科技部重大專項“重大新藥創(chuàng)制”(No 2013ZX091030-01-008,2012ZX09103101-078,2013ZX09508104) 國家自然科學(xué)基金面上項目(No 81573645)
【分類號】:R965
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