本文選題：硒　切入點：硒雜環(huán)化合物　出處：《暨南大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：硒是人和動物體內(nèi)必需的一種重要的微量元素，具有廣泛的生物學功能，如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗高血壓、降血糖等。硒化合物在防治癌癥中所起的重要作用已經(jīng)被大量的流行病學、臨床前和臨床干預研究的結(jié)果所驗證�；谟袡C硒高效低毒且生物利用度高的特點，有機硒藥物的開發(fā)已成為一個熱點。本文設計、合成了一系列硒二唑衍生物，，并對其生物活性進行了深入的研究。具體研究結(jié)果如下： 1．合成了4個喹喔啉苯并硒二唑衍生物（2a、2b、2c和2d），通過ICP-AES，ESI-MS、1H-NMR、紅外光譜和紫外等對四個化合物的結(jié)構(gòu)進行了化學表征確定。研究了喹喔啉苯并[1,2,5]硒二唑衍生物聯(lián)合放療抑制A375和Hela細胞增殖。實驗結(jié)果顯示喹喔啉苯并[1,2,5]硒二唑衍生物能明顯的增強放療對A375和Hela細胞的增殖。流式細胞周期分析表明硒二唑衍生物是通過G2/M期阻滯抑制A375細胞增殖，Western Blotting和活性氧的檢測研究表明硒二唑衍生物在放療作用下能顯著的引起A375細胞內(nèi)ROS的上升，誘導A375細胞的DNA損傷，同時激活了AKT和MAPK信號通路共同抑制A375細胞的增殖。硒二唑衍生物協(xié)同放療作用抑制了A375細胞TrxR的活性。以上結(jié)果表明喹喔啉苯并[1,2,5]硒二唑衍生物能作為放療增敏劑對A375的治療提供了一種新的方案。 2．合成了4個苯并[1,2,5]硒二唑衍生物（1a、1b、1c和1d），通過ICP-AES，ESI-MS、1H-NMR、紅外光譜和紫外等對四個化合物的結(jié)構(gòu)進行了表征確定。用MTT方法檢測了四個化合物對M-7和MDA-MB-231兩種乳腺細胞的毒副作用，結(jié)果表明1b、1c和1d化合物對MDA-MB-231抑制效果比對M-7要強的多，1c抑制效果相比增強了12.6倍。我們選擇了MDA-MB-231腫瘤細胞作為進一步的研究，流式細胞術(shù)分析結(jié)果顯示1b抑制細胞增殖是通過G2/M期阻滯，而1c和1d抑制細胞增殖是通過誘導細胞凋亡來實現(xiàn)的�；钚匝鯔z測結(jié)果顯示1b、1c和1d三個化合物處理過的MDA-MB-231細胞內(nèi)活性氧顯著提高。Western Blotting方法表明1b、1c和1d都能同程度的誘導MDA-MB-231發(fā)生DNA損傷介導的P53的磷酸化，激活p53信號通路，同時激活了AKT和MAPK信號通路共同抑制DA-MB-231的增殖。鑒于MDA-MB-231細胞有很強轉(zhuǎn)移和侵襲能力，我們又研究了1b、1c和1d三個化合物對MDA-MB-231爬行和遷移的作用。研究結(jié)果表明1b、1c和1d三個化合物對MDA-MB-231侵襲和遷移有很好的抑制效果。這些發(fā)現(xiàn)為硒化合物在抗乳腺癌方面提高了更多可靠的理論研究。 3．合成了2個含[1,3,4]噻唑苯并[1,2,5]硒二唑衍生物（3a和3b），通過ICP-AES，ESI-MS、1H-NMR、紅外光譜和等對四個化合物的結(jié)構(gòu)進行了表征確定。用MTT法檢測了3a和3b化合物體外抗腫瘤活性， 綜上所述，本文所合成了十個新型含硒雜環(huán)化合物，其中有的化合物具有廣譜的抗腫瘤活性，有的具有特異的細胞選擇毒性，并對某些化合物進行了進一步的抗癌機理研究。這些實驗結(jié)果在一定程度上豐富了硒雜環(huán)化合物抗腫瘤活性的研究，具有潛在的應用和開發(fā)前景，為臨床前抗腫瘤藥物的研究奠定了一定的基礎(chǔ)。
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【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R96;O627.61

【參考文獻】

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1 宋春風;賈曉麗;唐曉光;娜日蘇;;硒的抗癌形式及抗癌效果研究進展[J];赤峰學院學報(自然科學版);2009年09期

本文編號：1652562