本文選題：硒　切入點(diǎn)：硒雜環(huán)化合物　出處：《暨南大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：硒是人和動(dòng)物體內(nèi)必需的一種重要的微量元素，具有廣泛的生物學(xué)功能，如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗高血壓、降血糖等。硒化合物在防治癌癥中所起的重要作用已經(jīng)被大量的流行病學(xué)、臨床前和臨床干預(yù)研究的結(jié)果所驗(yàn)證�；谟袡C(jī)硒高效低毒且生物利用度高的特點(diǎn)，有機(jī)硒藥物的開發(fā)已成為一個(gè)熱點(diǎn)。本文設(shè)計(jì)、合成了一系列硒二唑衍生物，，并對(duì)其生物活性進(jìn)行了深入的研究。具體研究結(jié)果如下： 1．合成了4個(gè)喹喔啉苯并硒二唑衍生物（2a、2b、2c和2d），通過ICP-AES，ESI-MS、1H-NMR、紅外光譜和紫外等對(duì)四個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了化學(xué)表征確定。研究了喹喔啉苯并[1,2,5]硒二唑衍生物聯(lián)合放療抑制A375和Hela細(xì)胞增殖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示喹喔啉苯并[1,2,5]硒二唑衍生物能明顯的增強(qiáng)放療對(duì)A375和Hela細(xì)胞的增殖。流式細(xì)胞周期分析表明硒二唑衍生物是通過G2/M期阻滯抑制A375細(xì)胞增殖，Western Blotting和活性氧的檢測(cè)研究表明硒二唑衍生物在放療作用下能顯著的引起A375細(xì)胞內(nèi)ROS的上升，誘導(dǎo)A375細(xì)胞的DNA損傷，同時(shí)激活了AKT和MAPK信號(hào)通路共同抑制A375細(xì)胞的增殖。硒二唑衍生物協(xié)同放療作用抑制了A375細(xì)胞TrxR的活性。以上結(jié)果表明喹喔啉苯并[1,2,5]硒二唑衍生物能作為放療增敏劑對(duì)A375的治療提供了一種新的方案。 2．合成了4個(gè)苯并[1,2,5]硒二唑衍生物（1a、1b、1c和1d），通過ICP-AES，ESI-MS、1H-NMR、紅外光譜和紫外等對(duì)四個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征確定。用MTT方法檢測(cè)了四個(gè)化合物對(duì)M-7和MDA-MB-231兩種乳腺細(xì)胞的毒副作用，結(jié)果表明1b、1c和1d化合物對(duì)MDA-MB-231抑制效果比對(duì)M-7要強(qiáng)的多，1c抑制效果相比增強(qiáng)了12.6倍。我們選擇了MDA-MB-231腫瘤細(xì)胞作為進(jìn)一步的研究，流式細(xì)胞術(shù)分析結(jié)果顯示1b抑制細(xì)胞增殖是通過G2/M期阻滯，而1c和1d抑制細(xì)胞增殖是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)的。活性氧檢測(cè)結(jié)果顯示1b、1c和1d三個(gè)化合物處理過的MDA-MB-231細(xì)胞內(nèi)活性氧顯著提高。Western Blotting方法表明1b、1c和1d都能同程度的誘導(dǎo)MDA-MB-231發(fā)生DNA損傷介導(dǎo)的P53的磷酸化，激活p53信號(hào)通路，同時(shí)激活了AKT和MAPK信號(hào)通路共同抑制DA-MB-231的增殖。鑒于MDA-MB-231細(xì)胞有很強(qiáng)轉(zhuǎn)移和侵襲能力，我們又研究了1b、1c和1d三個(gè)化合物對(duì)MDA-MB-231爬行和遷移的作用。研究結(jié)果表明1b、1c和1d三個(gè)化合物對(duì)MDA-MB-231侵襲和遷移有很好的抑制效果。這些發(fā)現(xiàn)為硒化合物在抗乳腺癌方面提高了更多可靠的理論研究。 3．合成了2個(gè)含[1,3,4]噻唑苯并[1,2,5]硒二唑衍生物（3a和3b），通過ICP-AES，ESI-MS、1H-NMR、紅外光譜和等對(duì)四個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征確定。用MTT法檢測(cè)了3a和3b化合物體外抗腫瘤活性， 綜上所述，本文所合成了十個(gè)新型含硒雜環(huán)化合物，其中有的化合物具有廣譜的抗腫瘤活性，有的具有特異的細(xì)胞選擇毒性，并對(duì)某些化合物進(jìn)行了進(jìn)一步的抗癌機(jī)理研究。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果在一定程度上豐富了硒雜環(huán)化合物抗腫瘤活性的研究，具有潛在的應(yīng)用和開發(fā)前景，為臨床前抗腫瘤藥物的研究奠定了一定的基礎(chǔ)。
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【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96;O627.61

【參考文獻(xiàn)】

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1 宋春風(fēng);賈曉麗;唐曉光;娜日蘇;;硒的抗癌形式及抗癌效果研究進(jìn)展[J];赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2009年09期

本文編號(hào)：1652562