再生障礙性貧血患者體內(nèi)環(huán)孢素的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究
本文選題:環(huán)孢素 切入點(diǎn):再生障礙性貧血 出處:《中國臨床藥理學(xué)雜志》2017年17期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的建立再生障礙性貧血(再障)兒童和成人患者服用環(huán)孢素的群體藥代動(dòng)力學(xué)(PPK)模型,比較兩個(gè)模型之間的差異。方法回顧性收集口服環(huán)孢素的141例兒童和93例成人再障患者的血藥濃度數(shù)據(jù)及臨床資料共932份。用非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)法分別建立兒童和成人患者PPK模型,并考察人口學(xué)信息、血常規(guī)、血生化和聯(lián)合用藥等固定效應(yīng)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。最終模型采用Bootstrap法進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。結(jié)果兒童患者最終模型公式為CL/F=73.5(TAMT/135)~(0.6)5(AST/24)~(-0.3)(CREA/40)~(-0.24)(0.09)~(TBIL/10),V/F=6870(TAMT/135)~(0.89)。成人患者最終模型公式為CL/F=48.9(TAMT/193)~(0.49),V/F=2790(TAMT/193)~(-0.71)。Bootstrap法對(duì)模型內(nèi)部驗(yàn)證結(jié)果顯示模型穩(wěn)定可靠。結(jié)論用NONMEM法建立了再障患者應(yīng)用環(huán)孢素的PPK模型。
[Abstract]:Objective to establish a population pharmacokinetic model of cyclosporine in children and adults with aplastic anemia (AA). Methods data of serum drug concentration and clinical data of 141 children with oral cyclosporine and 93 adult patients with aplastic anemia were collected retrospectively. PPK model for children and adults, And examine demographic information, blood routine, The effect of fixed effects such as blood biochemistry and combined medication on pharmacokinetic parameters. The final model was verified internally by Bootstrap method. Results the final model formula for childhood patients was CLF73.5TAMTR / 135TAMTP / 265AST / -0.3ACA 40% -0.240.09% -0.240.09% TBIL-6870t TAMT-1350.890.The final model formula for adult patients was CLF / 48.9t TAMT-r / r 0.49F 2790TAMTP / 1993. Conclusion the PPK model of patients with aplastic anemia using cyclosporine was established by NONMEM method.
【作者單位】: 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81673510)
【分類號(hào)】:R969.1
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2 葉,
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