本文選題：組蛋白去乙酰化酶抑制劑RGFP　切入點(diǎn)：轉(zhuǎn)錄因子κB　出處：《中國(guó)藥房》2017年22期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的:研究組蛋白去乙�；敢种苿㏑GFP109逆轉(zhuǎn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251細(xì)胞的耐藥性機(jī)制。方法:建立對(duì)替莫唑胺(TMZ)耐藥的TR/U251細(xì)胞,試驗(yàn)分為正常對(duì)照組、TMZ組(40μmol/L)和TMZ(40μmol/L)+RGFP109(0~120μmol/L)不同濃度組,加入相應(yīng)藥物作用24 h后,CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞存活率,計(jì)算半數(shù)抑制濃度(IC_(50))。TUNEL法和Annexin V/PI法檢測(cè)正常對(duì)照組、TMZ組和TMZ+RGFP109(42μmol/L)組細(xì)胞的凋亡情況,免疫印跡法檢測(cè)3組細(xì)胞中O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)、存活蛋白(Survivin)、B淋巴細(xì)胞瘤2(Bcl-2)、B淋巴細(xì)胞瘤x L(Bcl-x L)蛋白表達(dá),凝膠遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)3組細(xì)胞中p65乙酰化水平及其與κB-DNA的結(jié)合能力。結(jié)果:與正常對(duì)照組和TMZ組比較,TMZ+RGFP109不同濃度組細(xì)胞存活率明顯降低(P0.05),且呈濃度依賴(lài)性。當(dāng)RGFP109濃度為42μmol/L時(shí),TMZ對(duì)TR/U251細(xì)胞的敏感性與U251細(xì)胞相同。與正常對(duì)照組比較,TMZ組細(xì)胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-x L蛋白表達(dá)均增強(qiáng)(P0.01),p65乙酰化水平無(wú)明顯變化,但p65與κB-DNA的結(jié)合能力增強(qiáng)(P0.01)。與TMZ組比較,TMZ+RGFP109組細(xì)胞中MGMT、Survivin、Bcl-2、Bcl-x L蛋白表達(dá)均減弱(P0.01),p65乙�；皆鰪�(qiáng)(P0.01),p65與κB-DNA的結(jié)合能力減弱(P0.01)。結(jié)論:RGFP109可通過(guò)下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子κB調(diào)節(jié)的抗凋亡蛋白表達(dá),減弱p65與κB-DNA的結(jié)合來(lái)逆轉(zhuǎn)U251細(xì)胞對(duì)TMZ耐藥。
[Abstract]:Aim: to study the mechanism of protein-deacetylase inhibitor (RGFP109) in reversing drug resistance of glioblastoma U251 cells. Methods: TR/U251 cells resistant to temozolidomide were established and divided into control group (40 渭 mol / L) and TMZ(40 渭 mol / L (RGFP109(0~120 渭 mol / L) groups. The cell survival rate was detected by CCK-8 method after 24 h treatment with corresponding drugs. The apoptosis of normal control group and TMZ RGFP109(42 渭 mol / L group was detected by Tunel method and Annexin V / Pi method. The expression of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMTA) and survivin B lymphocytoma (Bcl-2C ~ (2 +) B lymphocytoma x Bcl-x L) was detected by Western blotting. The level of p65 acetylation and its binding ability to 魏 B-DNA were detected by gel migration assay. Results: compared with normal control group and TMZ group, the cell survival rate of different concentrations of TMZ RGFP109 decreased significantly in a dose-dependent manner. The sensitivity of TR/U251 cells to TR/U251 cells was the same as that of U251 cells at the concentration of 42 渭 mol/L. However, the binding ability of p65 to 魏 B-DNA was enhanced and p0.01. Compared with TMZ group, the expression of MGMT-survivin Bcl-2Bcl-xL protein in TMZ RGFP109 group was decreased. The acetylation level of p0.01p65 increased the binding ability of p0.01p65 to 魏 B-DNA. Conclusion: RGFP109 can down-regulate the expression of anti-apoptotic protein regulated by transcription factor B. The combination of p65 and 魏 B-DNA was reduced to reverse the drug resistance of U251 cells to TMZ.
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院藥學(xué)部;深圳大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科;
【分類(lèi)號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：1639021