本文選題：基因工程　切入點：垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽衍生物　出處：《中國生物工程雜志》2017年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：利用基因工程技術(shù)高效制備具有治療2型糖尿病功能的垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)衍生物MPL-2,并以2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)為模型在體內(nèi)研究其抗2型糖尿病的生物學(xué)作用。實驗結(jié)果表明:利用基因工程技術(shù)制備的PACAP27衍生多肽MPL-2的分子質(zhì)量為3 902Da.,純度達(dá)97%,其產(chǎn)率可達(dá)29.3mg/L發(fā)酵產(chǎn)物;在以db/db小鼠為模型的體內(nèi)葡萄糖耐量實驗中,MPL-2可有效促進(jìn)小鼠胰島素第一時相(5~15min)分泌,顯著提高小鼠的葡萄糖耐受能力。在MPL-2的長效藥效學(xué)實驗中,經(jīng)過8周連續(xù)用藥治療后,MPL-2可顯著提高db/db小鼠的胰島素敏感性,胰島素耐量實驗60min時MPL-2可將小鼠血糖降至初始值的63.52%;同時,在8周連續(xù)用藥治療過程中,與生理鹽水(NS)處理組相比,MPL-2可有效降低db/db小鼠的體重、空腹血糖、飲食量、飲水量,分別低于NS組21.98%、21.46%、22.20%、60.07%,而且可顯著改善db/db小鼠的血脂常數(shù),生物學(xué)作用顯著優(yōu)于多肽BAY55-9837。建立了新型基因重組PACAP27衍生多肽MPL-2的高效制備技術(shù),重組多肽MPL-2可有效改善2型糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐量、胰島素敏感性、血脂常數(shù),顯著降低db/db小鼠的體重、空腹血糖、飲食和飲水量,從而發(fā)揮治療2型糖尿病的生物學(xué)作用,可為MPL-2的藥用研發(fā)提供實驗數(shù)據(jù)。
[Abstract]:Efficient preparation of pituitary adenylate cyclase activating peptide PACAP derivative MPL-2 with gene engineering technique and its antidiabetic effect in vivo in mice with type 2 diabetes mellitus. The results showed that the molecular weight of PACAP27 derived polypeptide MPL-2 was 3 902Da. the purity was 97% and the yield was 29.3mg / L. In the glucose tolerance test of db/db mice in vivo, MPL-2 could effectively promote the secretion of insulin in mice at the first phase (5min), and significantly improve the glucose tolerance ability of mice. In the long-acting pharmacodynamics test of MPL-2, MPL-2 could improve the glucose tolerance of mice. After 8 weeks of continuous treatment, MPL-2 could significantly improve the insulin sensitivity of db/db mice, and MPL-2 could reduce the blood glucose to 63.52% of the initial value at 60 min after insulin tolerance test, meanwhile, during 8 weeks of continuous treatment, MPL-2 could reduce the blood glucose to 63.52% of the initial value. Compared with NS treatment group, MPL-2 significantly decreased the body weight, fasting blood glucose, diet and drinking water of db/db mice, which were lower than those in NS group 21.98 and 21.46 and 22.20%, respectively, and could significantly improve the blood lipid constant of db/db mice. The biological effect was significantly better than that of BAY55-9837.The high efficiency preparation technique of novel recombinant PACAP27 derived polypeptide MPL-2 was established. The recombinant polypeptide MPL-2 could effectively improve the glucose tolerance, insulin sensitivity and blood lipid constant of db/db mice with type 2 diabetes mellitus. Db/db mice were significantly reduced in body weight, fasting blood glucose, diet and drinking water, so as to play a biological role in the treatment of type 2 diabetes, which could provide experimental data for the medical research and development of MPL-2.
【作者單位】： 暨南大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)系暨南大學(xué)生物醫(yī)藥研究院廣東省生物工程藥物重點實驗室基因工程藥物國家工程研究中心;廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(廣東省中醫(yī)院);
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(81373314) 廣東省自然科學(xué)基金項目(2015A030313333,2015A030313345) 廣東省科技計劃項目(2014A020210015,2013B090500105) 中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項資金(21615412)資助項目
【分類號】：R943;R96

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本文編號：1633992