本文選題：組蛋白去乙�；敢种苿�　切入點(diǎn)：組蛋白去乙�；�　出處：《中國新藥雜志》2015年15期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:設(shè)計(jì)并合成含苯乙酰胺基的新型異羥肟酸類組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制劑,并對(duì)這些化合物進(jìn)行體外活性篩選。方法:以硝基苯、對(duì)氨基苯甲酸、苯乙酸為初始原料,合成6個(gè)目標(biāo)化合物。MTT法檢測化合物對(duì)細(xì)胞A549,He La,MCF-7和EC109的抑制活性,并通過HDACs抑制實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證化合物活性。對(duì)抑制活性好的化合物進(jìn)一步用雙染法檢測化合物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡情況,Western blot檢測組蛋白H3乙酰表達(dá)水平。結(jié)果:l4,l6對(duì)A549細(xì)胞的抑制作用優(yōu)于陽性對(duì)照SAHA(IC5010μmol·L-1),酶抑制實(shí)驗(yàn)與MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本一致。Western blot蛋白分析結(jié)果為l4,l6對(duì)A549細(xì)胞乙�；尸F(xiàn)上調(diào)。結(jié)論:含苯乙酰胺基的異羥肟酸類HDACs抑制劑能有效抑制HDACs活性,是一類新型的異羥肟酸類HDACs抑制劑,為進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。
[Abstract]:Objective: to design and synthesize new hydroxamic acid histone deacetylase (HDACs) inhibitors containing phenylacetamide group and to screen these inhibitors in vitro. Methods: nitrobenzene, p-aminobenzoic acid and phenylacetic acid were used as raw materials. Six target compounds were synthesized. MTT assay was used to detect the inhibitory activity of the compounds on A549He LahmcF-7 and EC109. The activity of the compound was further verified by HDACs inhibition experiment. The apoptosis induced by the compound was detected by double staining method. The expression level of histone H3 acetyl was detected by Western blot. The inhibitory effect of cell was superior to that of SAHA(IC5010 渭 mol 路L -1. The results of enzyme inhibition test and MTT assay were basically consistent. Western blot protein analysis showed that l 4N 1 6 could up-regulate acetylation of A549 cells. Conclusion: isoximic acid HDACs inhibitor containing phenylacetamide can inhibit the acetylation of A549 cells. Inhibition of HDACs activity, It is a new type of hydroxamic acid HDACs inhibitor, which provides theoretical basis for further research.
【作者單位】： 蘭州市肺科醫(yī)院藥劑科;蘭州大學(xué)藥物化學(xué)研究所;
【基金】：甘肅省科技計(jì)劃項(xiàng)目(144FKCA065) 蘭州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012-2-90)
【分類號(hào)】：R914.5;R96

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1631335