利拉魯肽對(duì)高脂喂養(yǎng)大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及脂質(zhì)沉積影響的實(shí)驗(yàn)研究
本文選題:利拉魯肽 切入點(diǎn):胰島素抵抗 出處:《中國糖尿病雜志》2017年01期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的觀察利拉魯肽對(duì)高脂喂養(yǎng)大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)記蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(GRP78)及c-Jun氨基端激酶(JNK)蛋白的表達(dá)及肝臟脂質(zhì)沉積的影響。方法以高脂飲食喂養(yǎng)方法建立IR大鼠模型,成模后隨機(jī)分為對(duì)照組(Con)、高脂組(HFD)、低劑量利拉魯肽組(LL)、高劑量利拉魯肽組(HL)。藥物干預(yù)2周后,每組隨機(jī)取5只行高胰島素-正葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn)。結(jié)果與HFD和LL組比較,HL組肝臟內(nèi)TG(~L TG)降低(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示,與HFD和LL組比較,HL組GRP78[(1.24±0.13)vs(0.97±0.04)vs(0.62±0.17),P0.05]及JNK下降[(0.38±0.01)vs(0.21±0.01)vs(0.12±0.02),P0.05]。電鏡結(jié)果顯示,HFD組肝細(xì)胞內(nèi)有大量脂質(zhì),粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張,脫顆,F(xiàn)象明顯;HL組肝細(xì)胞內(nèi)無脂質(zhì)蓄積存在,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張及脫顆,F(xiàn)象得到顯著緩解。相關(guān)分析結(jié)果顯示,GRP78、JNK蛋白表達(dá)量與FFA、~LTG呈正相關(guān),與葡萄糖輸注率(GIR)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論利拉魯肽可呈濃度依賴性改善高脂喂養(yǎng)大鼠脂代謝異常和肝臟脂質(zhì)沉積,減輕IR,其作用機(jī)制可能與肝臟GRP78/JNK通路受抑有關(guān)。
[Abstract]:Objective to observe the effects of lilalutide on the expression of glucone-regulated protein GRP78 and c-Jun amino-terminal kinase (JNKK) protein in the endoplasmic reticulum (ER) stress marker and lipids deposition in the liver of rats fed with high fat diet. Methods IR rat model was established by high-fat diet. The model was randomly divided into three groups: control group (Concha), high fat group (HFDD), low dose riparutide group (LLX) and high dose riparutide group (HL1). Five rats in each group were randomly selected for hyperinsulin-glucose clamp test. Results compared with HFD and LL groups, the liver TG(~L in HL group decreased P0.05U. Western blot. Compared with HFD group and LL group, GRP78 (1.24 鹵0.13vsl) 0.97 鹵0.04 (0.62 鹵0.17) and JNK (0.38 鹵0.01) vs (0.21 鹵0.01) vs 0.12 鹵0.02 (P 0.05) were decreased in HL group. The results of electron microscope showed that there was a large amount of lipid in hepatocytes, the rough endoplasmic reticulum was dilated obviously, and there was no lipid accumulation in hepatocytes in HL group. The results of correlation analysis showed that the expression of GRP78 JNK protein was positively correlated with FFAA LTG. Conclusion Lilaru peptide can improve lipid metabolism abnormality and liver lipid deposition in a concentration-dependent manner in rats fed with high fat, and alleviate IR.Therefore, the mechanism may be related to the inhibition of liver GRP78/JNK pathway.
【作者單位】: 承德醫(yī)學(xué)院;承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【分類號(hào)】:R965
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1629825
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