本文選題：單克隆抗體　切入點：分子大小變異體　出處：《藥學(xué)學(xué)報》2016年12期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：利用分子排阻高效液相色譜(SEC-HPLC)、非還原毛細管電泳(CE-SDS)并結(jié)合液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)、抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒活性檢測(ADCC)等技術(shù)對重組人源化單克隆抗體(rhumAb1)在高溫(40℃)條件下產(chǎn)生的分子大小變異體進行研究。本研究鑒定了rhumAb1在SEC-HPLC分析中的4個分子大小變異體(SEC-1~SEC-4)和非還原CE-SDS中的7個主要變異體(NR-1~NR-7)的組成和結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)主要的低分子量變異體(片段)是由于重鏈的鉸鏈區(qū)斷裂所致,斷裂位于鉸鏈的Ser221-Cys-Asp-Lys-Thr-His-Thr-Cys228區(qū)域,其中C222-D223和H226-T227為主要斷裂位點。ADCC活性檢測表明,rhumAb1分子大小變異體(二聚體和片段)顯著降低了產(chǎn)品的活性。該研究為rhumAb1產(chǎn)品的質(zhì)量標準和相應(yīng)的質(zhì)控策略的制定奠定了基礎(chǔ),也為其他抗體藥物的質(zhì)量控制提供了參考。
[Abstract]:The recombinant humanized monoclonal antibody (rhumAb1) was prepared at 40 鈩，

本文編號：1626107