本文選題：丙泊酚　切入點：鹽酸利多卡因　出處：《西北農(nóng)林科技大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:制備復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳,并對其穩(wěn)定性、安全性及有效性進行評價。方法:(1)以靜脈注射液的穩(wěn)定性和安全性為篩選標準,結(jié)合偽三元相圖,確定復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的最佳配方,并制備納米乳注射液;(2)復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳表征和質(zhì)量評價:根據(jù)蘇丹Ⅲ-亞甲基藍染色法判斷復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的結(jié)構(gòu)類型,利用透射電子顯微鏡觀察納米乳微觀形態(tài),通過激光粒度分析儀測定納米乳乳滴粒徑大小,通過紫外分光光度法和高效液相色譜法測定納米乳中的藥物含量,通過長期實驗、加速實驗以及影響因素實驗考察復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的穩(wěn)定性;(3)復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳安全性評價:檢測復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的溶血安全性和刺激性;(4)復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳藥效評價:通過熱水浴鍋甩尾模型和醋酸扭體模型建立小鼠疼痛模型,進一步對納米乳進行藥效研究。結(jié)果:(1)丙泊酚-鹽酸利多卡因經(jīng)偽三元相圖篩選,復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳的最佳配方為:丙泊酚1wt%,鹽酸利多卡因0.1wt%,泊洛沙姆188 10wt%,1,2-丙二醇10wt%,生理鹽水78.9wt%。最佳配方納米乳外觀為淡黃色透明的液體。(2)復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳經(jīng)蘇丹Ⅲ-亞甲基藍染色法鑒定為水包油型(O/W型)納米乳;透射電鏡觀察表明,該納米乳乳滴為圓球形,分布均勻,乳滴無黏連;激光粒度分析結(jié)果表明,復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳粒徑分布范圍為43.82~141.8nm,平均粒徑為86.82nm;穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明,該納米乳性質(zhì)穩(wěn)定,正常環(huán)境下可儲存12個月;黏度檢測結(jié)果表明,該納米乳注射液黏度與水近似,通針性良好;藥物含量檢測結(jié)果表明,納米乳中丙泊酚的最佳檢測波長為275nm,鹽酸利多卡因的最佳檢測波長為254nm,且丙泊酚質(zhì)量濃度范圍為0.03125~1mg/mL時,鹽酸利多卡因質(zhì)量濃度范圍為0.00625~0.1mg/mL時,二者質(zhì)量濃度與吸光度呈良好的線性關系。納米乳中丙泊酚的平均回收率為99.51%,相對標準偏差(RSD)為0.81%,利多卡因的平均回收率為99.89%,相對標準偏差(RSD)為0.48%,說明本方法準確性較高。(3)安全性實驗結(jié)果表明,復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳無明顯溶血性和刺激性。(4)藥效評價結(jié)果表明,復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳鎮(zhèn)靜ED_(50)為8.43mg/Kg,熱水浴鍋甩尾模型測得的納米乳鎮(zhèn)痛ED_(50)為7.04mg/Kg,醋酸扭體模型測得的納米乳鎮(zhèn)痛ED_(50)為14.52mg/Kg,丙泊酚-鹽酸利多卡因其麻醉效果與市售力蒙欣注射液無明顯差異。結(jié)論:本研究成功制備了復方丙泊酚-鹽酸利多卡因納米乳,其穩(wěn)定性、安全性良好,麻醉效果與市售力蒙欣靜脈注射液無明顯差異,可安全用于獸醫(yī)臨床靜脈麻醉。
[Abstract]:Objective: to prepare compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion and evaluate its stability, safety and efficacy. To determine the best formula of compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion, The characterization and quality evaluation of compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion were prepared. The structure types of compound propofol-lidocaine hydrochloride nanoemulsion were determined by Sudan 鈪，

本文編號：1623150