本文選題：普伐他汀　切入點(diǎn)：健康受試者　出處：《中國(guó)新藥雜志》2015年13期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的:考察口服普伐他汀在健康受試者體內(nèi)的生理藥動(dòng)學(xué)(PBPK)模型。方法:收集文獻(xiàn)報(bào)道的理化性質(zhì)和體外酶促動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),結(jié)合人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料,建立普伐他汀在人體的生理藥動(dòng)學(xué)模型。預(yù)測(cè)單劑量口服10,20,40 mg普伐他汀的血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn),并用文獻(xiàn)藥時(shí)曲線(xiàn)和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)實(shí)測(cè)值驗(yàn)證已建立的模型,預(yù)測(cè)各劑量在不同組織內(nèi)的分布情況。結(jié)果:本文建立的生理藥動(dòng)學(xué)模型中,藥時(shí)曲線(xiàn)預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值相符合,預(yù)測(cè)的不同劑量藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(AUC,Cmax,Tmax)與實(shí)測(cè)值基本一致(倍數(shù)誤差1.5),模型準(zhǔn)確可靠。模型預(yù)測(cè)結(jié)果顯示,普伐他汀分布在各組織中,其中肺和心臟分布較多,Cmax分別為(8.14,33.23,71.64ng·m L-1),(7.47,29.91,64.93 ng·m L-1);腦和肌肉分布較少,Cmax分別為(5.60,21.39,46.99 ng·m L-1),(5.03,18.93,43.46 ng·m L-1)。結(jié)論:普伐他汀主要分布在肺和心臟,腦和肌肉分布較少,3個(gè)劑量組的組織分布趨勢(shì)相同,含量呈劑量依賴(lài)性上升。
[Abstract]:Objective: to investigate the physiological pharmacokinetics of pravastatin in healthy volunteers. Methods: the physical and chemical properties and in vitro enzymatic kinetic data of pravastatin were collected and combined with demographic data. To establish a physiological pharmacokinetic model of pravastatin in human body, to predict the plasma concentration-time curve of pravastatin at a single dose of 10 ~ 20mg pravastatin, and to verify the established model with the drug time curve in literature and the pharmacokinetic parameters. Results: in the physiological pharmacokinetic model established in this paper, the predicted value of drug time curve coincided with the measured value. The predicted pharmacokinetic parameters were basically consistent with the measured values (multiple error was 1.5%, the model was accurate and reliable. The predicted results showed that pravastatin was distributed in all tissues. Cmax of lung and heart were 8.14 ~ 33.2371.64 ng 路ml ~ (-1), 64.93 ng 路m ~ (-1) ng 路m ~ (-1) and 5.60 ~ 21.39 ~ 46.99 ng 路m ~ (-1) ng 路m ~ (-1), respectively. Conclusion: pravastatin is mainly distributed in lung and heart, brain and muscle are less, and tissue distribution trend is the same in three dose groups. The content increased in a dose-dependent manner.
【作者單位】： 天津市第四醫(yī)院;天津市第一中心醫(yī)院;天津醫(yī)科大學(xué);
【分類(lèi)號(hào)】：R969.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 宮惠琳;李擴(kuò);張冠軍;侯惠蓮;董煒疆;;他汀類(lèi)藥物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞ABCA1基因表達(dá)的影響[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年05期

2 葉帆;崔本龍;李賀;;他汀類(lèi)藥物的多效性——非調(diào)脂治療作用及臨床研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2008年S1期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周穎;胡蓓;王洪允;江驥;;生理藥代動(dòng)力學(xué)模型及其在藥物相互作用研究中的應(yīng)用[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2013年09期

2 祝雪芳;金燕;王玨;劉茜;梅予鋒;;辛伐他汀凝膠蓋髓劑初步研究Ⅰ[J];口腔生物醫(yī)學(xué);2015年01期

3 王晨;余天平;滕志朋;劉斌;李昱;;ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子A1和血紅素加氧酶-1在人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2012年07期

4 李澤;史國(guó)兵;趙慶春;劉倩;;基因多態(tài)性與阿托伐他汀鈣片聯(lián)用硝苯地平控釋片后調(diào)脂作用的相關(guān)性[J];沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年12期

5 張晶;周立君;欒天竹;徐鳳龍;;匹伐他汀臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年12期

6 沈艷萍;盧國(guó)元;喬青;沈蕾;李明;;辛伐他汀對(duì)慢性腎炎大鼠降脂及腎臟機(jī)制保護(hù)[J];江蘇醫(yī)藥;2011年01期

7 王慧;朱立勤;章袁;楊建偉;;普伐他汀在健康受試者中的群體藥動(dòng)學(xué)研究[J];中國(guó)藥房;2013年42期

8 金煜文;馬越鳴;;生理藥動(dòng)學(xué)模型構(gòu)建方法研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年01期

9 陳潔;;瑞舒伐他汀相關(guān)的不良反應(yīng)和藥物相互作用[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2014年08期

10 吳昊;王燕枝;王德珍;龐婕;葉小利;李學(xué)剛;;黃連生物堿對(duì)金黃地鼠血脂代謝及低密度脂蛋白受體基因表達(dá)的影響[J];中國(guó)中藥雜志;2014年11期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 成瑜;CYP2C9和SLCO1B1基因多態(tài)性對(duì)那格列奈的代謝和藥物相互作用的影響[D];中南大學(xué);2012年

2 裴奇;SLCO1B1基因多態(tài)性對(duì)瑞格列奈藥動(dòng)學(xué)的影響以及PPAR-γ2和PTPRD基因多態(tài)性對(duì)吡格列酮療效的影響[D];中南大學(xué);2012年

3 張震洪;他汀類(lèi)藥物對(duì)尿蛋白、腎臟事件、非透析患者全因死亡的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

4 張二龍;七甲川花菁類(lèi)熒光小分子IR-780對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向特性及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

5 曹東升;化學(xué)生物信息學(xué)新方法及其在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前7條

1 溫鳳嬌;天然小分子及N-糖基化對(duì)OATP2B1介導(dǎo)的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)的影響[D];蘇州大學(xué);2013年

2 馮才;三種他汀類(lèi)藥物在高脂血癥兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)—藥效學(xué)相關(guān)性研究[D];華南理工大學(xué);2013年

3 楊文青;卵巢子宮內(nèi)膜異位癥中20q13.33微重復(fù)的初步探討[D];中南大學(xué);2013年

4 吳昊;藥根堿對(duì)HepG2細(xì)胞和金黃地鼠的降血脂活性及機(jī)制研究[D];西南大學(xué);2014年

5 王璐璐;辛伐他汀對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠血糖的影響[D];山東大學(xué);2014年

6 彭文;阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血清硫化氫水平的影響[D];南華大學(xué);2014年

7 梅楊;OATP1B1，，MDR1，和CHRNA1基因多態(tài)對(duì)羅庫(kù)溴銨肌松效應(yīng)的影響[D];中南大學(xué);2014年

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳金明,吳宗貴,黃佐,趙君,黃高忠,張家友;普伐他汀對(duì)成功冠脈成形術(shù)患者的影響[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2000年02期

2 盛凈,王健,朱健,黃震華,張德星;普伐他汀治療老年高膽固醇血癥療效觀察[J];臨床薈萃;2000年03期

3 趙新;普伐他汀對(duì)高膽固醇中年男性住院患者的影響[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2000年01期

4 菲琳;;普伐他汀可降低卒中危險(xiǎn)性[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);2000年12期

5 李新,曾蘇,徐繼紅;普伐他汀在大鼠血漿中的固相提取和反相高效液相色譜法測(cè)定[J];藥物分析雜志;2001年06期

6 陳懷民;普伐他汀在家族性高膽固醇血癥兒童的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).心血管疾病分冊(cè);2003年06期

7 崔燕,金潤(rùn)華,謝春毅,黃海云,勞曉翔;普伐他汀早期應(yīng)用對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征血管炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2005年03期

8 李飛飛;李莉;劉秋慧;劉瑞云;;普伐他汀預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后再狹窄的臨床研究[J];中國(guó)綜合臨床;2006年05期

9 鐘萍;陳姍;;普伐他汀的非調(diào)脂作用[J];心臟雜志;2006年06期

10 張普;張佩生;梁雪;楊建峰;;普伐他汀治療單純收縮期高血壓臨床觀察[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2007年07期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鄭朝;陳璧;Christian Berger;;普伐他汀對(duì)中樞神經(jīng)缺血損傷后神經(jīng)再生的影響[A];第八屆全國(guó)燒傷外科學(xué)年會(huì)論文匯編[C];2007年

2 鄭朝;陳璧;Christian Berger;;普伐他汀對(duì)中樞神經(jīng)缺血損傷后神經(jīng)再生的影響[A];第六屆全國(guó)燒傷救治專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

3 沈靜;王利宏;;洛伐他汀和普伐他汀對(duì)兔主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞縫隙連接功能的影響[A];2009年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會(huì)增刊[C];2009年

4 葉云潔;倪兆慧;錢(qián)家麒;戴慧莉;吳青偉;;普伐他汀對(duì)激活的狗血管平滑肌細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子合成的干預(yù)作用[A];“中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2004年年會(huì)”暨“第二屆全國(guó)中青年腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議”論文匯編[C];2004年

5 趙宏斌;胡敏;董錫亮;羅德軍;周旭;李林芝;;應(yīng)用普伐他汀干預(yù)激素性股骨頭壞死兔模型的組織學(xué)評(píng)價(jià)[A];第六屆西部骨科論壇暨貴州省骨科年會(huì)論文匯編[C];2010年

6 梁春;賈床哲;羅育坤;黃東;王克強(qiáng);吳宗貴;葛均波;;普伐他汀可通過(guò)上調(diào)PPARγ抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)的樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫成熟—他汀類(lèi)藥物炎癥免疫調(diào)節(jié)的新機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

7 李力兵;;普伐他汀鈉對(duì)外源性溶血磷脂膽堿致心肌損傷的保護(hù)作用[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

8 金潔娜;鄭景晨;倪連松;尹麗慧;沈飛霞;;普伐他汀對(duì)高糖培養(yǎng)腎小球系膜細(xì)胞增殖和氧化應(yīng)激的影響[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)糖尿病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第一次學(xué)術(shù)會(huì)議材料匯編[C];2006年

9 陶寶明;張慧玲;;普伐他汀對(duì)冠心病患者血脂及血漿內(nèi)皮素、一氧化氮的影響[A];全國(guó)第四屆糖尿病護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 杜松;劉永麗;張令春;;普伐他汀對(duì)陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者血中炎癥因子水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 趙和云;普伐他汀的臨床應(yīng)用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

2 知陶;普伐他汀可治療兒童家族性高膽固醇血癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

3 孫晨;肯定了普伐他�。ㄆ绽蹋┑陌踩耘c耐受性[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

4 恒子;普伐他汀療法可降低冠脈綜合癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

5 武警江蘇總隊(duì)醫(yī)院 魏曉冬;普伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛預(yù)后的影響[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

6 鄒;他汀療法的雙重作用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

7 崔訊;安全性及有效性得到肯定[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

8 陸志城 譯;降血脂 生存質(zhì)量高[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

9 本報(bào)特約撰稿人 蔡德山;三大他汀初嘗成功快意[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

10 阿勝;同是他汀 效果大相徑庭[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 周曉旭;普伐他汀干預(yù)p38 MAPK、IFN-gamma/STAT1、IL-6/STAT3信號(hào)傳導(dǎo)通路預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究[D];上海交通大學(xué);2008年

2 王利宏;HMG-CoA還原酶抑制劑對(duì)家兔血管平滑肌增殖中連接蛋白的影響[D];浙江大學(xué);2004年

3 林海泓;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖、分泌、凋亡、遷移和黏附影響因素及機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張瑞麗;海洋硫酸多糖916對(duì)普伐他汀在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)影響[D];中國(guó)海洋大學(xué);2008年

2 麥婉詩(shī);4，5，6，7-四氫普伐他汀鈉藥效學(xué)和毒性的初步研究[D];華南理工大學(xué);2013年

3 金健;普伐他汀對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制探討[D];延邊大學(xué);2014年

4 齊飚;依維莫司聯(lián)合普伐他汀預(yù)防大鼠同種異體移植物血管病的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

5 張雁;普伐他汀鈉對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞極性的作用及其機(jī)制研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2014年

6 金玉;普伐他汀鈉口腔崩解片的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2007年

7 楊海燕;大鼠急性心肌梗死后Ito表達(dá)的變化及普伐他汀干預(yù)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

8 張宇;蟲(chóng)草素、普伐他汀對(duì)腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)大鼠血管平滑肌細(xì)胞syndecan-4蛋白表達(dá)的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

9 王洪葉;普伐他汀鈉對(duì)外源性溶血磷脂膽堿誘導(dǎo)心肌損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

10 蘇雨;普伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征臨床觀察[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號(hào)：1617542