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10種香豆素衍生物神經(jīng)保護(hù)作用篩選及機(jī)制初探

發(fā)布時(shí)間:2018-03-02 07:31

  本文關(guān)鍵詞: 香豆素衍生物 神經(jīng)保護(hù) 炎癥因子 自由基 出處:《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2015年06期  論文類(lèi)型:期刊論文


【摘要】:檢測(cè)10種新型香豆素衍生物的神經(jīng)保護(hù)作用,并對(duì)其可能的機(jī)制進(jìn)行初步探索。采用MTT法篩選10個(gè)香豆素衍生物對(duì)神經(jīng)毒性劑(Aβ25-35及魚(yú)藤酮)或氧糖剝奪(OGD)所致神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,獲得活性較好的化合物;采用顯微形態(tài)學(xué)觀(guān)察各種神經(jīng)毒性劑模型下該化合物的作用情況;通過(guò)脂多糖(LPS)致小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥病變,并采用ELISA法檢測(cè)化合物對(duì)炎癥因子的抑制作用;最后,檢測(cè)此化合物對(duì)自由基的直接清除能力;衔3不但對(duì)3種神經(jīng)元毒性模型所致細(xì)胞存活率降低均有顯著的改善作用,而且能顯著抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞炎癥模型中炎癥因子(TNF-α,IL-1β)的釋放。另外,化合物3具有很好的自由基清除能力,對(duì)超氧陰離子的清除能力相當(dāng)于維生素C;衔3顯著的超氧陰離子的清除作用可能是其重要的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制;衔3作為一種潛在的神經(jīng)保護(hù)劑,值得進(jìn)一步研究。
[Abstract]:The neuroprotective effects of 10 new coumarin derivatives were detected. The protective effects of 10 coumarin derivatives on nerve cell injury induced by neurotoxic agents A 尾 25-35 and rotenone were screened by MTT method. The micromorphology was used to observe the action of the compound in the model of neurotoxic agents, the inflammation of microglia was induced by lipopolysaccharide (LPS), and the inhibitory effect of the compound on inflammatory factors was detected by ELISA method. The direct scavenging ability of the compound to free radicals was tested. Compound 3 not only significantly improved the cell survival rate induced by three neuronal toxicity models, Moreover, the release of inflammatory factor TNF- 偽 and IL-1 尾 in glial inflammation model was significantly inhibited. In addition, compound 3 had good free radical scavenging ability. The scavenging ability of superoxide anion is equivalent to that of vitamin C. compound 3, which may be an important neuroprotective mechanism. Compound 3, as a potential neuroprotective agent, deserves further study.
【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)中心中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81274122,81173578,U1402221) 國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(2012AA020303) 國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09103101-006,2012ZX09301002-001-002) 新藥作用機(jī)制研究與藥效評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助項(xiàng)目(BZ0150)
【分類(lèi)號(hào)】:R96

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):1555593

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