本文關(guān)鍵詞： 脂質(zhì) 代謝 相關(guān) 內(nèi)外 因素 臨床 基礎(chǔ) 研究 氣候　出處：《山東大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分氣候因素對(duì)中國(guó)人群血脂水平影響的5年縱向研究研究背景：心血管疾病的發(fā)病率和死亡率有明顯的季節(jié)波動(dòng),冬季高、夏季低。有研究認(rèn)為血脂也有同樣的變化規(guī)律,并且是導(dǎo)致發(fā)病和死亡率波動(dòng)的原因。但這一觀點(diǎn)仍有爭(zhēng)議。而且,血脂水平季節(jié)變化的規(guī)律和機(jī)制迄今為止也還不清楚。目的：研究常見(jiàn)幾種氣候因素對(duì)血脂水平的影響和作用,揭示導(dǎo)致血脂水平年節(jié)律變化的機(jī)制。研究方法：利用中國(guó)濟(jì)南47270位受試者連續(xù)5年的健康查體數(shù)據(jù)進(jìn)行縱向研究。濟(jì)南的氣候是典型的溫帶大陸性季風(fēng)氣候,冬夏溫差非常顯著(超過(guò)30攝氏度),很適合研究血脂水平的季節(jié)變化。結(jié)果：經(jīng)校正經(jīng)典血脂相關(guān)的危險(xiǎn)因素之后,如年齡,性別,飲食,運(yùn)動(dòng),血壓,體重,身體質(zhì)量指數(shù),血糖,谷丙轉(zhuǎn)氨酶和肌酸酐等,顯示氣溫仍是影響血脂水平的主要因素和獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)男性而言,氣溫每升高10℃,血漿總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(HDL-C)水平分別顯著減少0.35、0.18和0.06 mmol/l,而血漿總甘油三酯(TG)水平顯著增加0.12mmol/l。對(duì)女性而言,氣溫每升高10℃,血漿總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)顯著減少0.73和0.32mmol/1,低密度脂蛋白(LDL-C)顯著增加0.26mmol/1,而總甘油三酯(TG)沒(méi)有顯著變化。結(jié)論：除了年齡、性別等其他經(jīng)典危險(xiǎn)因素之外,氣溫也是影響血脂水平變化的一個(gè)非常重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年度氣溫波動(dòng)可能是導(dǎo)致血脂季節(jié)變化的重要機(jī)制。第二部分TSHR敲除小鼠肝臟蛋白質(zhì)組學(xué)研究研究背景：甘油三酯和膽固醇等血脂水平的影響因素非常多,除了以氣溫為主的氣候等外部因素以外,還有更多更復(fù)雜的內(nèi)部因素發(fā)揮作用。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),促甲狀腺激素(TSH)可以增加肝臟細(xì)胞中甘油三酯的蓄積,同時(shí)影響膽固醇的合成代謝。但涉及的具體機(jī)制仍未完全闡明。本研究采用基于同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation, iTRAQ)的定量蛋白組學(xué)技術(shù)對(duì)TSHR敲除小鼠及對(duì)照組小鼠進(jìn)行肝臟定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究,揭示肝臟蛋白質(zhì)組表達(dá)水平的差異,發(fā)現(xiàn)在這一變化過(guò)程中可能發(fā)揮關(guān)鍵作用的節(jié)點(diǎn)蛋白,為進(jìn)一步深入研究TSH調(diào)控肝臟組織甘油三酯和膽固醇合成與代謝的機(jī)制提供有價(jià)值的線索和方向。目的：發(fā)現(xiàn)在TSH在肝臟細(xì)胞功能調(diào)控,特別是脂質(zhì)代謝中涉及的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白,為研究TSH在肝臟通過(guò)何種途徑和機(jī)制調(diào)控脂代謝,并進(jìn)而影響參與血脂水平的研究提供有價(jià)值的研究線索和方向。研究方法：小鼠肝臟蛋白質(zhì)樣品經(jīng)蛋白裂解、蛋白濃度測(cè)定、Itraq試劑標(biāo)記、蛋白酶解、高pH反相色譜分離及NanoLC-MS/MS分析,獲取的串聯(lián)質(zhì)譜數(shù)據(jù)通過(guò)Proteome Discoverer (Version 1.4)軟件搜索數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行蛋白質(zhì)鑒定,再運(yùn)用蛋白質(zhì)相對(duì)定量方法尋找肝臟組織差異表達(dá)蛋白；然后對(duì)差異蛋白質(zhì)進(jìn)行GO (gene ontology)、KEGG代謝通路等生物信息學(xué)分析,并利用BIND, BIOGRID, DIP, INTACT and HPRD等分子相互作用數(shù)據(jù)庫(kù),借助于Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò),找出中心調(diào)控蛋白。結(jié)果：共鑒定出5173個(gè)蛋白質(zhì),其中5168個(gè)蛋白質(zhì)具有定量信息,與對(duì)照組相比,TSHR敲除小鼠上調(diào)的蛋白質(zhì)109個(gè),下調(diào)的蛋白質(zhì)70個(gè)；GO-MF與GO-BP的富集分析結(jié)果表明TSHR基因敲除后表達(dá)出現(xiàn)顯著變化的蛋白的功能與羧酸代謝、脂代謝和甾體激素代謝等功能顯著相關(guān),富集到上述功能和通路的調(diào)變蛋白數(shù)量多、顯著性強(qiáng)。這提示TSHR在肝臟中的功能主要與上述生物學(xué)過(guò)程關(guān)系密切。蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)分析的結(jié)果也提示類似的結(jié)果,這些TSHR敲除后顯著變化的蛋白質(zhì)相互之間能夠形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),這一網(wǎng)絡(luò)中與脂代謝、膽固醇代謝和甾體激素代謝相關(guān)的基因是網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),并形成重要的子網(wǎng)絡(luò)。結(jié)論：TSH在肝細(xì)胞中涉及細(xì)胞增殖、周期調(diào)控等多種功能,但最主要和顯著的功能與脂代謝、膽固醇代謝和甾體激素代謝等多種代謝調(diào)控途徑相關(guān)。這表明TSH在肝臟中的主要作用可能是調(diào)控脂質(zhì)代謝,特別是調(diào)控TC與TG的合成與代謝。TSH是影響脂質(zhì)代謝的一個(gè)重要內(nèi)因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R96

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 馬開(kāi)富,趙建忠;殘基樣顆粒膽固醇與血清總甘油三酯的比率在診斷家族性Ⅲ型高脂蛋白血癥方面的應(yīng)用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè);2001年02期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 周小明;脂質(zhì)代謝相關(guān)內(nèi)外因素的臨床和基礎(chǔ)研究—?dú)夂蚝蚑SH[D];山東大學(xué);2016年

，

本文編號(hào)：1555401