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照前給予去甲腎上腺素增強電離輻射對小鼠血小板生成能力的損傷作用

發(fā)布時間:2018-03-02 06:05

  本文關(guān)鍵詞: 去甲腎上腺素 血小板 輻射損傷 出處:《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》2017年08期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的探討去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)對電離輻射(ionizing radiation,IR)損傷小鼠血小板水平的影響作用。方法 80只健康雄性C57BL/6小鼠按完全隨機的方法分為未輻射對照組(PBS)、未輻射給藥組(NE)、輻射對照組(PBS+IR)和輻射給藥組(NE+IR),每組20只小鼠。給藥組給予腹腔注射NE(1.5 mg/kg),對照組給予腹腔注射等體積PBS,處理24 h后輻射組進行全身一次性6 Gyγ射線照射。輻射后不同時間點尾靜脈采血檢測小鼠血常規(guī),并于輻射后第9天使用HE染色觀察小鼠骨髓變化,流式細胞術(shù)分析小鼠骨髓造血干細胞(hematopoietic stem cells,HSCs)比例變化以及巨核細胞凋亡、周期的變化。結(jié)果未輻射時,NE組小鼠給藥后3~10 d血小板數(shù)量顯著高于PBS組(P0.05);HSCs占骨髓Lineage細胞的比例:NE組為(1.44±0.08)%,PBS組為(1.05±0.10)%,兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);同時,NE也具有促進離體培養(yǎng)小鼠HSCs的增殖,并且在藥物濃度100 nmol/m L的范圍內(nèi)具有劑量效應(yīng)依賴關(guān)系;HE染色顯示,NE組的骨髓有核細胞和巨核細胞數(shù)目顯著高于PBS組(P0.05);巨核系祖細胞周期的結(jié)果顯示,NE組G0/G1期細胞百分比減少約(12.10±3.12)%、S期細胞比例增加約(8.78±1.05)%,與PBS組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。輻射后,NE+IR組小鼠7~25d血小板數(shù)量低于PBS+IR組(P0.05);HSCs占骨髓Lineage細胞的比例:NE+IR組為(0.07±0.01)%,PBS+IR組為(0.27±0.03)%,兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);HE染色結(jié)果顯示,NE+IR組的骨髓有核細胞和巨核細胞數(shù)目顯著低于PBS+IR組(P0.05);巨核祖細胞凋亡結(jié)果顯示,NE+IR組凋亡率為(84.46±5.09)%,明顯高于PBS+IR組[(54.18±3.18)%,(P0.05)]。結(jié)論去甲腎上腺素使造血干細胞、巨核祖細胞過度活化,從而增加了小鼠對電離輻射的敏感性,使血小板生成減少。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of norepinephrine (NE) on platelet level in mice induced by ionizing radiation (IRR). Methods 80 healthy male C57BL / 6 mice were randomly divided into control group (n = 80) and control group (n = 30). 20 mice in each group were given intraperitoneal injection of NE(1.5 mg / kg, while the control group was given intraperitoneal injection of NE(1.5 of the same volume. After 24 hours of treatment, the radiation group was irradiated with a single dose of 6 Gy 緯-ray. Blood samples from caudal vein were collected at different time points to detect blood routine in mice. The changes of bone marrow in mice were observed by HE staining on the 9th day after irradiation. The percentage of hematopoietic stem cells and the apoptosis of megakaryocytes were analyzed by flow cytometry. Results the number of platelets in the NE group was significantly higher than that in the PBS group on the 10th day after administration. The percentage of Lineage cells in bone marrow cells in the group of 1: 1. 44 鹵0. 08 was 1.44 鹵0. 08. The difference between the two groups was statistically significant (P 0. 05), and the ratio of NE to Lineage cells in the group was significantly higher than that in the control group (P 0. 05 and P 0. 05), and the ratio of NE to Lineage cells in the control group was significantly higher than that in the control group (1. 44 鹵0. 08). The proliferation of HSCs in vivo, He staining showed that the number of bone marrow nucleated cells and megakaryocytes in the NE group was significantly higher than that in the PBS group, and the results of megakaryocyte progenitor cell cycle showed that the G0 / G1 phase was fine in the NE group. The percentage of cells in S phase decreased by about 12.10 鹵3.12 and increased by 8.78 鹵1.05, which was significantly different from that in PBS group (P 0.05). The platelet count of mice in NE IR group was lower than that in PBS IR group on 725 days after irradiation, and the percentage of Lineage cells in bone marrow cells in PBS IR group was 0.07 鹵0.01%, which was 0.27 鹵0.03T in PBS IR group. The results of HE staining showed that the number of nucleated cells and megakaryocytes in the NE IR group was significantly lower than that in the PBS IR group, and the apoptotic rate of megakaryocyte progenitor cells in the NE IR group was 84.46 鹵5.09, which was significantly higher than that in the PBS IR group [54.18 鹵3.18P0.05]. Conclusion norepinephrine can induce hematopoietic stem cells, Megakaryocyte progenitor cells were over-activated, which increased the sensitivity of mice to ionizing radiation and reduced platelet formation.
【作者單位】: 第三軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院全軍復(fù)合傷研究所 創(chuàng)傷、燒傷與復(fù)合傷國家重點實驗室 重慶市納米醫(yī)藥工程技術(shù)研究中心;
【基金】:國家自然科學(xué)基金面上項目(81573084) 重慶市科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才支持計劃(CSTCKJCXLJRC06)~~
【分類號】:R730.5

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