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尼非韋羅微乳熱敏凝膠對小型豬陰道黏膜炎癥刺激性的研究

發(fā)布時間:2018-02-28 03:24

  本文關(guān)鍵詞: 小型豬 尼非韋羅 微乳熱敏凝膠 炎癥 出處:《中國新藥雜志》2017年19期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的:研究尼非韋羅微乳熱敏凝膠(NFVR/ME-TISG)對小型豬陰道黏膜的炎癥刺激性。方法:將9只雌性小型豬隨機分為基質(zhì)凝膠組、NFVR/ME-TISG組(25 mg·d~(-1))和壬苯醇醚-9(N-9)凝膠組(25 mg·d~(-1))。肌注苯甲酸雌二醇后12 d,開始陰道給藥5 m L·d~(-1),連續(xù)7 d,給藥前和末次給藥后24與72 h,收集陰道灌洗液(cervicovaginal lavages,CVL),流式細胞儀檢測CVL中的中性粒細胞,末次給藥后72 h收集陰道組織,蘇木素伊紅染色法(hematoxylineosin,HE)評價小型豬陰道黏膜組織潰瘍、壞死、細胞浸潤、出血、充血、水腫等指標,免疫組織化學法(immuno-histochemical,IHC)檢測陰道黏膜組織中CD_(45)~+表達的分布。結(jié)果:與基質(zhì)凝膠組相比,N-9凝膠組CVL中炎性細胞的中性粒細胞數(shù)目明顯增加(P0.01),陰道黏膜出現(xiàn)上皮局部脫落、炎性細胞增多、出血和水腫,CD_(45)~+累積光密度(integrated optical density,IOD)值(33.95±6.69)顯著增高(P0.05);而NFVR/ME-TISG組未見明顯變化。結(jié)論:NFVR/ME-TISG未明顯引起小型豬陰道黏膜的炎癥刺激性,安全性較好,有望作為陰道外用殺微生物劑候選物進一步研發(fā)。
[Abstract]:Objective: to study the inflammatory irritation of NFVRME-TISG on vaginal mucosa of miniature pigs. Methods: nine female miniature pigs were randomly divided into two groups: NFVRP / ME-TISG group (25 mg 路dan-1) and nonphenylether group (9N-9) gel group. 12 days after estradiol acid, 5 mL 路d ~ (-1) of estradiol was administered by vagina for 7 days, 24 and 72 hours after the last administration. The vaginal lavage fluid was collected and the neutrophils in CVL were detected by flow cytometry. Vaginal tissue was collected 72 hours after the last administration. Hematoxylineosin HEH was used to evaluate the indexes of mucosal ulcer, necrosis, cell infiltration, hemorrhage, hyperemia, edema and so on. Immunohistochemical method was used to detect the expression of CD45 ~ + in vaginal mucosa. Results: compared with the matrix gel group, the number of neutrophils in CVL in N-9 gel group increased significantly (P 0.01), and the vaginal mucosal epithelium was abscission. Inflammatory cells increased, hemorrhage and edema increased significantly (P < 33.95 鹵6.69), but there was no significant change in NFVR/ME-TISG group. Conclusion: NFVRR / ME-TISG does not cause inflammatory irritation in vaginal mucosa of miniature pigs, and the safety is good. It is expected to be further developed as a candidate for microbicides for external vaginal use.
【作者單位】: 上海市計劃生育科學研究所國家計劃生育藥具重點實驗室;復(fù)旦大學公共衛(wèi)生學院;上海交通大學農(nóng)業(yè)與生物學院;
【基金】:國家重點研發(fā)計劃資助項目(2016YFC1000905) 上海市科委項目(1514091200) 上海市環(huán)境衛(wèi)生和勞動衛(wèi)生學重點學科建設(shè)項目(15GWZK0201) 國家科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才項目(萬人計劃)(新型外用避孕藥和殺微生物劑的研究)
【分類號】:R965

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本文編號:1545548

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