本文關鍵詞： 醋氯芬酸 黃芪多糖 栓劑 HPLC 藥代動力學　出處：《河北醫(yī)科大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的：疼痛存在于臨床大部分科室，常常伴隨疾病而出現(xiàn)，影響著患者的生活質量和疾病的預后，目前對于疼痛多為對癥性的治療，所應用的藥物主要為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。醋氯芬酸（Aceclofenac，ACF）屬非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，為環(huán)氧合酶2(cox-2)中度抑制劑，與非選擇性cox和特異性cox-2抑制劑相比具有較低的胃腸道不良反應發(fā)生率和心血管事件發(fā)生率。目前市售制劑僅有片劑、膠囊劑兩種口服制劑，在臨床應用中仍有胃腸道不良反應的報道，如：惡心、消化不良、胃潰瘍等。本研究利用中藥提取物黃芪多糖對腸道免疫的雙向調節(jié)作用和抗關節(jié)炎作用，，將其與醋氯芬酸按適宜比例均勻混合制成栓劑，通過添加黃芪多糖和改變給藥途徑，降低醋氯芬酸的不良反應發(fā)生率，進一步提高該藥的安全性和患者的用藥依從性。 方法： 1同舒栓的制備：以聚乙二醇400、聚乙二醇4000、甘油為基質，采用熱熔法制備栓劑；(a)將醋氯芬酸和黃芪多糖原料藥過100目篩，并按適宜的比例混合均勻；(b)稱取聚乙二醇400、聚乙二醇4000、甘油適量，并置燒杯中加熱至50℃，攪拌使全熔；(c)待基質冷卻至適宜溫度時，將a少量多次傾入b中，并充分攪拌使之均勻分散在基質中，放冷至最適狀態(tài)時，灌入子彈型栓模中；(d)冷卻凝固后，刮平栓模表面，脫模。通過單因素考察栓劑的處方，并通過三因素三水平正交試驗設計，以可脫模性、外觀、溶出度為考察指標，綜合評價并確定最佳處方。 2對所制備的同舒栓進行質量控制研究：建立了紫外可見分光光度法測定同舒栓劑溶出度的方法，HPLC方法測定同舒栓中主藥的含量，并進行了方法學考察。按照最佳處方制備同舒栓，以外觀、含量、溶出度為考察目標進行影響因素實驗和加速實驗，考察其穩(wěn)定性。 3同舒栓劑的藥代動力學研究：建立HPLC法測定同舒栓在體內主藥醋氯芬酸的血藥濃度，以新西蘭兔為實驗動物，考察了同舒栓劑的藥代動力學，并以醋氯芬酸栓為參比制劑，采用兩制劑兩周期交叉實驗，計算同舒栓中主藥的藥代動力學參數(shù)，對生物利用度進行了研究。 結果： 1以制劑的脫模性、外觀、溶出度為考察指標，根據(jù)單因素考察結果和正交試驗確定了栓劑制備的最佳處方，每枚同舒栓中約含醋氯芬酸100mg、黃芪多糖100mg、聚乙二醇4000475mg、聚乙二醇400475mg,甘油100mg每枚栓重約1250mg。 2建立紫外分光光度法測定同舒栓的溶出度。確定檢測波長為273nm，磷酸緩沖液（pH6.8）為溶出介質，輔料無干擾。方法學考察結果表明，在10.16μg·mL-1～40.64μg·mL-1濃度范圍內，同舒栓中醋氯芬酸的吸光度與濃度線性關系良好，回歸方程為A=0.0246C+0.0192，γ=0.9994，精密度RSD值為0.17%，低、中、高三種濃度回收率均值為100.21%。此法可用于同舒栓劑溶出度的測定。 3建立了HPLC法測定同舒栓主藥醋氯芬酸含量的方法。檢測波長為273nm，以乙腈為溶劑，方法學驗證黃芪多糖及輔料無干擾，并進行方法學考察，結果在5.08ug·ml-1～101.6ug·ml-1范圍內，醋氯芬酸濃度與峰面積有良好的線性關系，精密度、穩(wěn)定性、回收率均符合方法學的要求。 4對自制同舒栓進行影響因素實驗考察，在溫度60℃下，栓劑熔化且顏色變深，更換為40℃時栓劑變軟，外觀和含量無變化；強光（4500lx±500lx）下外觀、含量均無明顯變化；在高濕實驗中樣品表面潮濕，有一層白色物質析出，但含量無明顯變化；穩(wěn)定性試驗表明自制制劑對溫度、濕度、溫度均有一定的敏感性，貯存時應注意避光、防潮、低溫。 5建立了HPLC法測定新西蘭兔血漿同舒栓中醋氯芬酸含量，檢測波長為273nm，空白血漿無干擾，自制栓的AUC0→∞較參比制劑有所提高，相對生物利用度F為104.4%。 結論：同舒栓的制備簡單可行，重現(xiàn)性好，避免了口服給藥帶來的胃腸道直接刺激，提高患者用藥的依從性。建立了同舒栓溶出度、含量測定及血漿藥物濃度的測定方法，為制劑的質量研究提供了保障。同舒栓應低溫避光防潮保存；體內藥動學試驗證明，自制與參比制劑相比其生物利用度有所提高。
[Abstract]:Objective: pain exists in most clinical departments, often accompanied by disease, affects the prognosis of patients with quality of life and disease, the pain for the treatment of symptomatic drugs, mainly used for non steroidal antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs. Aceclofenac (Aceclofenac, ACF) is a non steroidal kind of antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs, as cyclooxygenase 2 (COX-2) of moderate and non selective COX inhibitor, and specific inhibitor of COX-2 compared with the gastrointestinal adverse reaction and low incidence rate of cardiovascular events. The only commercially available preparation tablet, capsule of two kinds of oral preparations in clinical application are still gastrointestinal adverse reactions have been reported, such as nausea, indigestion, gastric ulcer and so on. This study uses traditional Chinese medicine extract of Astragalus Polysaccharide bidirectional regulation effect on intestinal immune and anti arthritic effect with the aceclofenac at appropriate proportion The suppository was mixed evenly to reduce the incidence of adverse reactions of acevic acid by adding Astragalus Polysaccharides and changing the route of administration, and further improve the safety of the drug and the compliance of the patients.
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本文編號：1509104