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載miR-15-a基因納米復合物的制備及其抗前列腺癌作用的體外研究

發(fā)布時間:2018-02-12 23:07

  本文關(guān)鍵詞: 聚陽離子載體 前列腺癌 miR--a 出處:《中國藥學雜志》2017年03期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的基于二硫鍵交聯(lián)合成精氨酸-組氨酸(HRss)陽離子聚合物,構(gòu)建新型納米復合物HRss/miR-15-a,用于前列腺癌研究。方法利用~1H-NMR鑒定HRss2/miR-15-a載體的結(jié)構(gòu),通過電位粒度儀測定納米復合物的電位和粒徑,利用瓊脂糖凝膠電泳考察載體對miR-15-a的包裹能力。以體外培養(yǎng)的前列腺癌干細胞RC-92a/h TERT為研究對象,CCK8法檢測3種納米復合物對細胞增殖的抑制作用,以p EGFP為報告基因考察基因轉(zhuǎn)染效率,利用Transwell小室考察HRss/miR-15-a對細胞運動能力的影響。結(jié)果細胞毒性試驗結(jié)果顯示,載體材料對正常及腫瘤細胞毒性較低,可以包裹miR-15-a形成穩(wěn)定的納米復合物,HRss2/miR-15-a相較于HRss1/miR-15-a和HRss3/miR-15-a,轉(zhuǎn)染效率更高,對前列腺癌干細胞的運動能力影響也更大。結(jié)論 HRss可以運載基因藥物,體外評價效果最佳的HRss2,有潛力成為抗前列腺癌基因治療中的新型載體。
[Abstract]:Objective to synthesize arginine-histidine (HRSS) cationic polymer based on disulfide bond crosslinking, and to construct a novel nanocomposite HRSS / miR-15-a for prostate cancer research. Methods the structure of HRss2/miR-15-a carrier was identified by 1H-NMR. The potential and particle size of nanocomposites were measured by potentiometric particle size analyzer. Agarose gel electrophoresis was used to investigate the encapsulation ability of the carrier to miR-15-a. The inhibitory effects of three nanocomposites on the proliferation of prostate cancer stem cells RC-92a/h TERT were detected by CCK8 method. The efficiency of gene transfection was evaluated by using p EGFP as reporter gene, and the effect of HRss/miR-15-a on cell motility was investigated by Transwell chamber. Results the cytotoxicity test showed that the carrier material was less toxic to normal and tumor cells. Compared with HRss1/miR-15-a and HRSS 3 / miR-15-a, the transfection efficiency of HRss2 / miR-15-a was higher than that of HRss1/miR-15-a and HRSS 3 / miR-15-a, and the effect on the motor ability of prostate cancer stem cells was also greater. Conclusion HRss can carry gene drugs. HRSS 2, which has the best effect in vitro, has the potential to be a novel vector in gene therapy of prostate cancer.
【作者單位】: 嘉興市婦幼保健院;嘉興學院醫(yī)學院;上海市第一人民醫(yī)院;
【基金】:國家自然科學基金資助項目(81201809) 浙江省公益性技術(shù)應(yīng)用研究計劃資助項目(2015C37125) 浙江省自然科學基金資助項目(LQ12H30005) 嘉興市科技計劃資助項目(2012AY1075-3,2015AY23064) “十二五”浙江省高校重點學科(藥理學)資助項目
【分類號】:R943;R96

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本文編號:1506772

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