本文關(guān)鍵詞： 黃酮 槲皮素衍生物 槲皮素 抗腫瘤 Suzuki偶聯(lián)　出處：《天津科技大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：槲皮素是自然界中最廣泛存在的一種黃酮類天然產(chǎn)物,屬于黃酮醇類化合物,以糖苷的形式存在于植物的葉、莖、花、果實中。近年來大量研究結(jié)果表明槲皮素具有擴張冠狀血管、降低血脂、抗炎、抗氧化、抗癌變、抗糖尿病并發(fā)癥等多種生理作用,激發(fā)人們對這類化合物越來越多的關(guān)注。目前這方面的研究主要集中在槲皮素羥基的衍生化,3位、6位或8位的碳-碳偶聯(lián)衍生物的設(shè)計合成及生物活性研究鮮見報道。本文設(shè)計了3位、6位或8位單取代新穎槲皮素衍生物合成路線,以蘆丁為原料,經(jīng)過水解反應(yīng)得槲皮素,對槲皮素的5個羥基進(jìn)行選擇性保護實現(xiàn)6位或8位的高選擇性鹵代,然后通過Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)或Heck偶聯(lián)反應(yīng)等4-6步反應(yīng),以6%-34%的總產(chǎn)率獲得了27個6位或8位單取代槲皮素衍生物。而3位衍生物的合成則是通過先對蘆丁母環(huán)上4個羥基進(jìn)行保護,然后水解脫掉糖苷后進(jìn)行3位羥基三氟甲磺酰化,最后經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)或Heck偶聯(lián)反應(yīng)等4-5步反應(yīng)以5%-31%的總產(chǎn)率得到了14個3位碳-碳偶聯(lián)取代衍生物。這兩種方法合成的關(guān)鍵中間體和目標(biāo)化合物(41個)進(jìn)行了1H-NMR,13C-NMR和MS的結(jié)構(gòu)和純度確認(rèn),其中有40種未見文獻(xiàn)報道。本文還研究了溫度、溶劑種類、堿、催化劑種類等反應(yīng)條件對關(guān)鍵的Suzuki偶聯(lián)或Heck偶聯(lián)等反應(yīng)產(chǎn)率的影響,優(yōu)化了我們所設(shè)計的高效合成路線。三個系列41個目標(biāo)化合物針對人白血病細(xì)胞K562、人肝癌細(xì)胞HepG2和人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29的抗腫瘤細(xì)胞活性測試結(jié)果表明：6位取代衍生物和3位取代衍生物對三種腫瘤細(xì)胞的增殖有一定的抑制作用,相比于槲皮素抗腫瘤活性有所提高,而8位衍生物的抗腫瘤活性最高,其中化合物1-5、1-7和1-8對人肝癌細(xì)胞HepG2的IC50值分別為0.38μM,0.83μM,0.75μM。
[Abstract]:Quercetin is one of the most widespread natural flavonoids in nature. It belongs to flavonol compounds and exists in leaves, stems and flowers in the form of glycosides. Fruit. In recent years, a large number of studies have shown that quercetin has a variety of physiological effects, such as dilating coronary blood vessels, lowering blood lipid, anti-inflammatory, anti-oxidation, anti-cancer, anti-diabetic complications, and so on. At present, the research on the derivatives of quercetin hydroxyl groups is mainly focused on the design, synthesis and biological activity of C-C coupling derivatives at 3, 6 or 8 positions of quercetin hydroxyl groups. In this paper, a novel synthetic route of monosubstituted quercetin derivatives at 3 or 8 sites has been designed. Quercetin was prepared by hydrolysis of rutin. The selective protection of 5 hydroxyl groups of quercetin was carried out to achieve high selective halogenation at 6 or 8 positions, and then 4-6 steps were obtained by Suzuki coupling reaction or Heck coupling reaction. Twenty-seven monosubstituted quercetin derivatives were obtained in 6- 34% yield, and the three derivatives were synthesized by protecting four hydroxyl groups from rutin ring, then hydrolyzing glucoside and then 3 hydroxyl trifluoromethyl sulfonylation. Finally, 14 C-C substituted derivatives at position 3 were obtained by 4-5 step reactions such as Suzuki coupling reaction or Heck coupling reaction with total yield of 5% -31%. The key intermediates and target compounds (41) synthesized by these two methods were studied by 1H-NMR13C-NMR and 1H-NMR13C-NMR and 1H-NMR13C-NMR and 1H-NMR13C-NMR respectively. The structure and purity of MS, The effects of reaction conditions, such as temperature, solvent, alkali and catalyst, on the yield of key Suzuki coupling or Heck coupling reactions were also studied. Three series of 41 target compounds targeting human leukemia cell line K562, human hepatoma cell line HepG2 and human colon cancer cell line HT-29 were tested for their antitumor activity. Compounds and 3-position substituted derivatives can inhibit the proliferation of three kinds of tumor cells. The antitumor activity of quercetin was higher than that of quercetin, and the antitumor activity of derivatives was the highest. The IC50 values of compounds 1-51-7 and 1-8 on HepG2 of human hepatoma cells were 0.38 渭 M, 0.83 渭 M and 0.75 渭 M. respectively.
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R914;R96

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4 陳sブ，

本文編號：1501652