本文關(guān)鍵詞： 含氮雜環(huán)羧酸 釕配合物 合成 性質(zhì) DNA 體外細(xì)胞抗腫瘤活性　出處：《中國(guó)計(jì)量學(xué)院》2014年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)釕配合物與鉑類(lèi)抗癌藥物相比，具有高效、低毒、少副作用等特點(diǎn)，因此研究釕配合物的合成、結(jié)構(gòu)，與DNA的相互作用和抗癌活性成為金屬有機(jī)和藥學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。本論文從金屬配合物的發(fā)展、應(yīng)用出發(fā)，對(duì)金屬配合物做為抗癌藥物的作用機(jī)制、研究近況做了簡(jiǎn)要分析，著重對(duì)釕金屬配合物的抗癌機(jī)制與順鉑的抗癌機(jī)制做了比較。并且，對(duì)目前常用的一些抗癌藥物性能的體外研究方法做了詳細(xì)的綜述，表明了開(kāi)展本課題的意義和研究的具體內(nèi)容。 本論文以Ru(PPh3)3Cl2和含N雜環(huán)羧酸為起始物，設(shè)計(jì)一系列合理的合成路線(xiàn)、通過(guò)分離、提純等手段，分別用溶液法和溶劑熱法合成出了四個(gè)Ru配合物：[Ru(PPh3)2(C5H4O2N2)(CO)H](1)、[Ru(PPh3)2(CO)2Cl2](2)[Ru(PPh3)2(C14H4O8N2)Na6](3)、[Ru(PPh3)2(C6H5NO2S)Cl2](4)，其中配合物1的結(jié)構(gòu)與已經(jīng)報(bào)道的另一配合物一致，但晶胞參數(shù)不同；同時(shí)，用溶劑熱法，意外得到一個(gè)與文獻(xiàn)報(bào)道不同方法合成出的已知配合物2。通過(guò)紅外、元素分析、質(zhì)譜及核磁共振等技術(shù)，對(duì)4個(gè)合成的含氮雜環(huán)羧酸-Ru配合物的性質(zhì)進(jìn)行表征，并結(jié)合X-射線(xiàn)單晶衍射技術(shù)對(duì)配合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。研究表明，配合物1、2、3中的Ru原子中心都是六配位，形成扭曲的八面體結(jié)構(gòu)。 與此同時(shí)，本論文結(jié)合紫外光譜、穩(wěn)態(tài)熒光光譜及競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的熒光光譜研究配合物1、2、3、4與CT-DNA的作用方式研究。在所有的電子吸收光譜實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)改變配合物或DNA濃度，均出現(xiàn)了紅移和增色效應(yīng)，說(shuō)明了這四種配合物均與DNA發(fā)生了作用，導(dǎo)致了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的破壞,同時(shí)研究還表明了配合物1、3與DNA的作用比2、4復(fù)雜。 配合物與DNA的穩(wěn)態(tài)熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：四種配合物自身都能發(fā)出較強(qiáng)的熒光，隨著DNA的加入，配合物1的熒光強(qiáng)度增率為3.416，明顯大于配合物3(2.439)和配合物4(2.351)的增率，更明顯大于配合物2(1.404)的增率。結(jié)果說(shuō)明四種配合物與DNA均以嵌插的方式發(fā)生了結(jié)合，且與DNA的結(jié)合作用強(qiáng)度順序是：1＞3＞4＞2。競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過(guò)Stern-Volme方程計(jì)算，得出四種配合物的熒光淬滅常數(shù)K分別為1.1×103L·mol-1、1.0×103L·mol-1、1.3×103L·mol-1和1.1×103L·mol-1�？傮w來(lái)說(shuō)與EB和DNA作用的競(jìng)爭(zhēng)性相類(lèi)似，配合物3的猝滅系數(shù)比其它三種配合物要大，說(shuō)明它與DNA的插入結(jié)合方式相對(duì)要強(qiáng)。與文獻(xiàn)報(bào)道的其它Ru配合物的猝滅常數(shù)K通常在2-7×103L·mol-1之間相比，說(shuō)明這四種配合物與DNA的嵌插結(jié)合方式和其它文獻(xiàn)報(bào)道的釕配合物與DNA作用相比還是比較弱的。 四種配合物均可與DNA發(fā)生了作用，，但是作用方式和強(qiáng)度的差異，導(dǎo)致DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)變化的方式和程度也不同，四種配合物與DNA的作用方式可能同時(shí)伴有插入作用、溝面結(jié)合或靜電作用。配合物4可能還引起了使DNA構(gòu)象發(fā)生了改變。 本論文還針對(duì)配合物1、2、3開(kāi)展了體外抗腫瘤研究。通過(guò)對(duì)SGC胃癌細(xì)胞、A549肺癌細(xì)胞、MCF-7乳腺癌細(xì)胞三種癌細(xì)胞的抑制作用研究，表明配合物1在5μmol/L濃度時(shí)，對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞有最好的抑制效果，抑制率為28.37%；配合物2在20μmol/L濃度時(shí)，對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞有最好的抑制效果，抑制率為9.57%；配合物3低濃度時(shí)對(duì)3種癌細(xì)胞呈現(xiàn)出較好的抑制作用，在5μmol/L濃度時(shí)，對(duì)SGC胃癌細(xì)胞有最大抑制率50.21%，對(duì)A549肺癌細(xì)胞有最大抑制率28.7%，在20μmol/L時(shí)對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的最大抑制率為50.53%，均高于配合物1、2的最佳抑制率。三種腫瘤細(xì)胞對(duì)配合物的敏感性存在著明顯的差異。
[Abstract]:In recent years, people found that ruthenium complexes with platinum anticancer drugs with high efficiency, low toxicity, compared with less side effects, so the research of synthesis, ruthenium complexes structure, interaction and anticancer activity and DNA become a hot topic in metal organic and pharmaceutical industry. This paper from the metal complexes of development, application based on metal complexes as mechanism of anticancer drugs, the research status is briefly analyzed, emphatically compares the ruthenium complexes with anticancer mechanism and the anticancer mechanism of cisplatin. The in vitro method and some anticancer drugs commonly used performance to do a detailed review, shows the specific content the significance of this topic and the research.
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本文編號(hào)：1496505