本文關(guān)鍵詞： 曲美他嗪 急性低壓性缺氧 組織水腫 AQP-1 AQP-4　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:急性高原病(AMS)是高原地區(qū)的特發(fā)病與常見(jiàn)病,是由于高原低氧環(huán)境所誘發(fā)的多組織器官的病理學(xué)改變及功能紊亂。研究表明,藥物防治手段可有效減少AMS的發(fā)病率和致死率。因此,本課題通過(guò)建立大鼠急性低壓性缺氧模型,模擬人體急進(jìn)高原性低氧損傷,觀察曲美他嗪(Trimetazidin,TMZ)對(duì)急性高原缺氧誘發(fā)的心肌組織及腦組織損傷的保護(hù)作用,并探討其作用機(jī)制,以期為新型抗高原缺氧藥物的研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組:采用隨機(jī)數(shù)字表法,將72只雌性的SD大鼠隨機(jī)分作6個(gè)實(shí)驗(yàn)組(每組12只),分別設(shè)立正常對(duì)照組(C)、急性低氧模型組(M)及高、中、低劑量TMZ給藥組(缺氧前灌胃給藥,TMZ濃度分別給予20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg)、陽(yáng)性藥物對(duì)照組(陽(yáng)性藥設(shè)為尼莫地平,缺氧前灌胃給藥20mg/kg)。2急性低氧模型的建立:通過(guò)調(diào)控?cái)?shù)字化低壓氧艙,模擬海拔7000米高原的大氣氧分壓,將各組大鼠置于低壓氧艙內(nèi)進(jìn)行缺氧(正常對(duì)照組除外),持續(xù)低氧處理12h,建立大鼠急進(jìn)高原性低氧損傷模型。3組織形態(tài)學(xué)觀察:低壓缺氧結(jié)束后,制備各組大鼠心肌組織及腦組織的石蠟包埋切片,通過(guò)蘇木素-伊紅(H.E)染色法,觀察各實(shí)驗(yàn)組大鼠多組織、器官的形態(tài)學(xué)改變。4腦含水量的測(cè)定:低壓缺氧結(jié)束后,快速取出各組大鼠腦組織,采用干濕重質(zhì)量差法,測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組大鼠腦含水量的變化,觀察TMZ對(duì)急性低壓缺氧大鼠腦水腫的影響。5血生化指標(biāo)的檢測(cè):低壓缺氧結(jié)束后,快速抽取各組大鼠全血,低溫離心后分離血漿,利用放射免疫法測(cè)定大鼠血漿中心鈉素(ANP)和內(nèi)皮素-1(ET-1)的含量,并通過(guò)化學(xué)比色法測(cè)定大鼠血漿中乳酸脫氫酶(LDH)的活性,觀察TMZ對(duì)大鼠急性低壓缺氧損傷的保護(hù)作用。6 RT-PCR技術(shù)檢測(cè):低壓缺氧結(jié)束后,快速取出各組大鼠心肌組織與腦組織,置于液氮中保存,利用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組大鼠心肌組織與腦組織中水通道蛋白-1(AQP-1)、水通道蛋白-4(AQP-4)在m RNA水平的表達(dá)情況。7 Western blot方法檢測(cè):低壓缺氧結(jié)束后,快速取出各組大鼠心肌組織與腦組織,置于液氮中保存,利用Western Blot方法檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組大鼠心肌組織與腦組織中水通道蛋白-1(AQP-1)、水通道蛋白-4(AQP-4)在蛋白水平的表達(dá)情況。結(jié)果:1 H.E染色結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,急性低氧模型組大鼠的心肌組織及腦組織均發(fā)生明顯的缺氧損傷;與模型組中低氧損傷的大鼠相比,各劑量TMZ及陽(yáng)性藥物尼莫地平均可顯著減輕急性低壓缺氧誘導(dǎo)的大鼠心肌組織及腦組織損傷的形態(tài)學(xué)改變。2腦含水量檢測(cè)結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,急性低氧模型組大鼠的腦部含水量明顯增加(P0.01);與模型組中低氧損傷的大鼠相比,各劑量TMZ及陽(yáng)性藥物尼莫地平均可顯著降低急性低壓缺氧誘導(dǎo)的大鼠腦含水量的增加(尼莫地平組P0.05,高劑量TMZ組P0.01,中、低劑量TMZ組P0.05)。3血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,急性低氧模型組大鼠血漿中ANP及ET-1含量顯著增加(P0.01),LDH活性顯著升高(P0.01);與模型組中低氧損傷的大鼠相比,各劑量TMZ及陽(yáng)性藥物尼莫地平均可顯著減少急性低壓缺氧后大鼠血漿中ANP及ET-1的含量(尼莫地平組、各劑量TMZ組P0.01),降低大鼠血漿中LDH活性(尼莫地平組、高劑量TMZ組P0.01,中、低劑量TMZ組P0.05)。4 RT-PCR檢測(cè)結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,急性低氧模型組大鼠的心肌及腦組織中AQP-1、AQP-4在m RNA水平的表達(dá)均顯著升高(P0.01);與模型組中低氧損傷的大鼠相比,各劑量TMZ及陽(yáng)性藥物尼莫地平均可顯著降低急性低壓缺氧后大鼠心肌及腦組織中AQP-1、AQP-4在m RNA水平的表達(dá)(其中心肌AQP-1/4 m RNA:尼莫地平組、各劑量TMZ組,P0.01;腦組織AQP-1 m RNA:尼莫地平組、高、中劑量TMZ組,P0.01;腦組織AQP-4 m RNA:尼莫地平組、各劑量TMZ組,P0.01)。5 Western blot檢測(cè)結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,急性低氧模型組大鼠的心肌及腦組織中AQP-1、AQP-4在蛋白水平的表達(dá)均顯著升高(P0.01);與模型組中低氧損傷的大鼠相比,各劑量TMZ及陽(yáng)性藥物尼莫地平均可顯著降低急性低壓缺氧后大鼠心肌及腦組織中AQP-1、AQP-4在蛋白水平的表達(dá)(尼莫地平組、各劑量TMZ組,P0.01)。結(jié)論:曲美他嗪對(duì)急性低壓性缺氧(急進(jìn)高原性低氧)誘發(fā)的大鼠心肌組織及腦組織損傷均具有顯著的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與提高血管內(nèi)皮細(xì)胞活性,改善心功能,降低水通道蛋白-1(AQP-1)及水通道蛋白-4(AQP-4)的表達(dá),從而減輕組織細(xì)胞水腫有關(guān)。
[Abstract]:Objective : To study the protective effects of TMZ on brain edema induced by hypoxia in rats with acute hypoxia induced by hypoxia ( except normal control group ) . The expression of AQP - 1 ( AQP - 1 ) and AQP - 4 ( AQP - 4 ) in plasma of rats with acute hypoxia was significantly decreased compared with those in the normal control group ( P0.01 ) . The AQP - 1 and AQP - 4 levels of AQP - 1 and AQP - 4 in brain tissue were significantly higher than those in normal control group ( P0.01 ) . Conclusion : Trimeidine has a significant protective effect on myocardial tissue and brain tissue injury induced by acute low - pressure hypoxia ( acute hypoxia ) . Its mechanism may be related to improving the activity of vascular endothelial cells , improving cardiac function , decreasing the expression of AQP - 1 and AQP - 4 , and alleviating the edema of tissue cells .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 魏曉;李香營(yíng);田毅;田國(guó)剛;;AQP1在心肌缺血組織中的作用[J];中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué);2012年02期

2 周吉銀;周世文;張樂(lè);;單味與復(fù)方中藥防治高原病研究進(jìn)展[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2010年02期

3 李建宇;李怡;龔海英;趙曉博;李靈芝;;蕨麻正丁醇提取部位對(duì)小鼠急性心肌缺血損傷的保護(hù)作用[J];中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào);2009年01期

4 李建宇;李靈芝;龔海英;李怡;張新寧;;蕨麻對(duì)缺氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的影響[J];中華老年心腦血管病雜志;2007年09期

5 李建宇;李靈芝;張永亮;張新寧;龔海英;;蕨麻醇提物對(duì)心肌細(xì)胞缺氧損傷的保護(hù)作用[J];中國(guó)新藥雜志;2007年12期

6 劉淑杰;呂文偉;王秋靜;劉芬;康勁松;;刺五加凍干粉針對(duì)急性缺氧和缺糖心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J];中草藥;2006年08期

7 李永健,王林,陳康寅,陳元祿,蔡金榮,周麗娟;N-末端腦鈉素原與心鈉素對(duì)冠心病慢性心力衰竭診斷及預(yù)后判斷價(jià)值的比較研究[J];中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué);2005年09期

8 魯宏,熊仁平,胡惠,趙建農(nóng),曾燕,余聰,淦偉,李杰,謝微波,倪衛(wèi)國(guó),呂發(fā)金,程相晨;水通道蛋白-4在腦缺血半暗帶組織中的表達(dá)[J];中華放射學(xué)雜志;2005年06期

9 鄭必海,李素芝,周小波,李尚師,姚文新,陳坤,王洪斌;高原康膠囊對(duì)大部隊(duì)急進(jìn)高原急性高原病預(yù)防作用的觀察[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年02期

10 李燕華,孫善全;實(shí)驗(yàn)性腦出血后水通道蛋白-4的表達(dá)變化[J];中華神經(jīng)科雜志;2004年02期

，

本文編號(hào)：1493330