本文關(guān)鍵詞： 氯胺酮 一氧化氮 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 神經(jīng)元再生 神經(jīng)可塑性　出處：《河北北方學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：氯胺酮是一種非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，研究已證實(shí)氯胺酮具有顯著的抗焦慮、抗抑郁作用，而目前關(guān)于其是否具有抗創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（Post-Traumatic Stress Disorder, PTSD）作用尚無(wú)研究涉及。本研究采用多個(gè)公認(rèn)的PTSD動(dòng)物模型，以行為藥理學(xué)方法研究其抗PTSD作用，在此基礎(chǔ)上從一氧化氮(NO)通路、神經(jīng)可塑性、神經(jīng)元再生等，多角度多層次探討氯胺酮抗PTSD的作用機(jī)理，為氯胺酮能否作為防治PTSD有效藥物提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。建立包括小鼠單程短暫電擊模型和大鼠時(shí)間依賴性敏化應(yīng)激（Time-dependent sensitization, TDS)模型在內(nèi)的兩種PTSD模型，采用僵住行為測(cè)試、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)和爬梯實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)氯胺酮在這兩個(gè)模型上抗PTSD的行為學(xué)效應(yīng)、以開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)氯胺酮是否對(duì)動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)性產(chǎn)生影響，在此基礎(chǔ)上，基于PTSD發(fā)生的神經(jīng)可塑性假說(shuō)，采用蛋白印記（Werstern Blot）法檢測(cè)氯胺酮對(duì)PTSD動(dòng)物海馬組織蛋白腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain derived neurotrophic factor BDNF）、環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件（cAMP response element bingding protein CREB）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase iNOS）、神經(jīng)元型一氧化氮合酶（neurons nitric oxide synthase nNOS）表達(dá)的影響。（1）小鼠單程短暫電擊模型：開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)行為測(cè)試結(jié)果顯示，氯胺酮對(duì)小鼠自主活動(dòng)性無(wú)影響；小鼠僵住行為測(cè)試結(jié)果顯示，與模型組相比，氯胺酮(0.625、1.25、2.5mg/kg)僵住時(shí)間顯著縮短；高架十字迷宮結(jié)果顯示，與空白組相比模型組小鼠停留開(kāi)臂的時(shí)間顯著縮短，進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)顯著下降，與模型組相比，氯胺酮(0.625、1.25、2.5mg/kg)均顯著延長(zhǎng)小鼠停留開(kāi)臂的時(shí)間，增加進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)；爬梯實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各組小鼠爬梯次數(shù)沒(méi)有顯著差異，模型組與空白組相比站立次數(shù)明顯增加，與模型組相比，氯胺酮0.625mg/kg和1.25mg/kg組小鼠站立次數(shù)顯著減少。（2）大鼠TDS模型結(jié)果：開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果顯示，氯胺酮對(duì)大鼠自主活動(dòng)性無(wú)影響；僵住行為測(cè)試結(jié)果表明，氯胺酮0.625mg/kg和2.5mg/kg可顯著逆轉(zhuǎn)TDS模型大鼠僵住時(shí)間的延長(zhǎng)；高架十字迷宮結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，TDS模型大鼠停留開(kāi)臂的時(shí)間顯著縮短，進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)減少，氯胺酮2.5mg/kg可顯著延長(zhǎng)TDS模型大鼠停留開(kāi)臂的時(shí)間延長(zhǎng)，增加進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)。（3）Werstern Blot結(jié)果顯示：氯胺酮可增加PTSD動(dòng)物海馬BDNF、p-CREB的表達(dá)；氯胺酮降低PTSD動(dòng)物海馬iNOS、nNOS的表達(dá)。氯胺酮在小鼠單程短暫電擊模型和大鼠TDS模型中表現(xiàn)出顯著的改善PTSD的行為學(xué)效應(yīng)；氯胺酮改善模型動(dòng)物PTSD的作用機(jī)制可能與促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)元再生及調(diào)控NO信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)。
[Abstract]:Ketamine is a non-competitive NMDA-NMDA-receptor antagonist. It has been proved that ketamine has significant antianxiety and antidepressant effects. But whether it has Post-Traumatic Stress Disorder or not. In this study, we used a number of recognized animal models of PTSD to study its role in anti-#en1# by behavioral pharmacology, and based on it, we studied the nitric oxide (no) pathway. Neural plasticity, neuronal regeneration and so on. The mechanism of ketamine on PTSD was discussed in different angles and levels. To provide a reliable experimental basis for ketamine as an effective drug for the prevention and treatment of PTSD. The model of one-pass transient electric shock in mice and the time-dependent sensitized stress in rats were established. Time-dependent sensitization. Two kinds of PTSD models, including TDs, were used to evaluate the behavioral effect of ketamine against PTSD in the two models by means of frozen behavior test, elevated cross maze test and climbing ladder test. The effect of ketamine on the spontaneous activity of animals was evaluated by an open field experiment, and based on the hypothesis of neuroplasticity of PTSD. The effect of ketamine on brain derived neurotrophic factor (BDNF) in hippocampal tissue of PTSD animals was detected by Werstern Blot method. Brain derived neurotrophic factor BDNF. Cyclic adenosine monophosphate (camp response element bingding protein CREBB). Inducible nitric oxide synthase iNOS. Effects of neurons nitric oxide synthase nNOSs expression on neuronal nitric oxide synthase. One-way transient electric shock model in mice: the results of the behavior test showed that. Ketamine had no effect on autonomous activity in mice. Compared with the model group, the freezing time of ketamine was significantly shorter than that of the model group. The results of elevated cross labyrinth showed that compared with the blank group, the open arm time of the model group was significantly shorter, and the number of entering the open arm was significantly decreased. Compared with the model group, ketamine was 0.625 / 1.25. 2.5 mg / kg significantly prolonged the opening time and increased the number of times of entering the open arm. The results of ladder climbing experiment showed that there was no significant difference in climbing times between each group, and the standing times of model group and blank group were significantly increased, compared with model group. Ketamine 0.625 mg / kg and 1.25 mg / kg decreased the standing times of rats significantly.) the results of TDS model in rats: the results of open field test showed. Ketamine had no effect on autonomous activity in rats. The results of freezing behavior test showed that ketamine 0.625 mg / kg and 2.5 mg / kg could significantly reverse the prolonged freezing time of TDS model rats. The results of elevated cross labyrinth showed that compared with the normal control group, the open arm time of TDs rats was significantly shortened and the number of open arm entry was decreased. Ketamine 2.5 mg / kg significantly prolonged the open arm retention time of TDS model rats. The results of Werstern Blot showed that ketamine could increase the expression of BDNF p-CREB in hippocampus of PTSD animals. Ketamine reduced the expression of iNOSnNOS in hippocampus of PTSD animals. Ketamine showed a significant behavioral effect on improving PTSD in mice and TDS models. The mechanism of ketamine in improving PTSD may be related to the promotion of neurotrophic and neuronal regeneration and regulation of no signal transduction pathway.
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R965

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1487966