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烏司他丁對膿毒癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷保護(hù)作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2018-02-03 16:52

  本文關(guān)鍵詞: 烏司他丁 膿毒癥 血管內(nèi)皮細(xì)胞 炎癥 凋亡 出處:《中國臨床藥理學(xué)雜志》2016年08期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的研究烏司他丁對膿毒癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)損傷保護(hù)作用及機(jī)制研究。方法 40只SD雄性大鼠按體重隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組,模型組及2個(gè)劑量實(shí)驗(yàn)組(烏司他丁,10×10~4,20×10~4U·kg~(-1)),其中模型組及實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)構(gòu)建膿毒癥大鼠模型。免疫酶聯(lián)吸附法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)及IL-6含量;試劑盒法檢測血清一氧化氮(NO)及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)含量;流式細(xì)胞術(shù)檢測VEC凋亡情況;分光光度法檢測血清中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3(Caspase 3)活性;免疫印跡法分析各組B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)含量變化及核因子-κB(NF-κB)信號通路的激活狀況。結(jié)果與假手術(shù)組比較,模型組中TNF-α、I L-1β、IL-6、NO、iNOS含量與VEC凋亡率及Caspase 3的活性均顯著提高,Bax表達(dá)量明顯上升,而Bcl-2表達(dá)量明顯下降,NF-κB p65及IκBα磷酸化水平明顯提高(均P0.01);與模型組比較,2個(gè)劑量實(shí)驗(yàn)組皆能顯著抑制上述指標(biāo)的變化(P0.05)。其中Caspase 3活性比值為(1.00±0.21,3.70±0.25,1.83±0.14,1.53±0.13)。結(jié)論烏司他丁對膿毒癥大鼠VEC損傷具有保護(hù)作用,這可能與NF-κB信號通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective to study the protective effect and mechanism of ulinastatin on vascular endothelial cell (VEC) injury in septic rats. Methods Forty SD male rats were randomly divided into 4 groups according to their body weight: sham operation group. The model group and two experimental groups (ulinastatin 10 脳 10 ~ (4) U 路kg ~ (-1)) were used as the experimental group (20 脳 10 ~ (4) U 路kg ~ (-1)). The model group and experimental group were used to establish sepsis rat model by cecal ligation and perforation. Serum tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) was detected by Elisa. Interleukin-1 尾 (IL-1 尾) and IL-6 content; Serum nitric oxide (no) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) were detected by Kit method. Apoptosis of VEC was detected by flow cytometry. The activity of aspartate hydrolase 3 (caspase 3) containing cysteine in serum was detected by spectrophotometry. Immunoblotting assay was used to analyze B lymphocytoma Bcl-2 in each group. The changes of Bcl-2 related X protein (Bcl-2) content and the activation of NF-魏 B in NF- 魏 B signaling pathway. Results compared with sham operation group, TNF- 偽 -TNF- 偽 -1-1- 尾 was found in model group. The content of iNOS, apoptosis rate of VEC and the activity of Caspase 3 increased significantly, while the expression of Bcl-2 decreased significantly. The phosphorylation levels of NF- 魏 B p65 and I 魏 B 偽 were significantly increased (all P 0.01). Compared with the model group, the two dose groups could significantly inhibit the change of the above indexes (P 0.05), and the ratio of Caspase 3 activity was 1. 00 鹵0. 21. Conclusion Ulinastatin has protective effect on VEC damage in septic rats. This may be related to NF- 魏 B signaling pathway.
【作者單位】: 云南省第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科;云南省第一人民醫(yī)院皮膚科;
【基金】:云南省科技廳昆明醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合基金資助項(xiàng)目(2014FZ066)
【分類號】:R965
【正文快照】: 膿毒癥是創(chuàng)傷、燒傷、休克、感染、外科手術(shù)后常見并發(fā)癥,嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展為膿毒癥休克和多器官功能障礙綜合征,已成為臨床危重病患者重要死亡原因之一[1-2]。烏司他丁是一種臨床上用于抗急性組織損傷、減弱炎癥損害的尿胰蛋白酶抑制劑,烏司他丁可改善膿毒癥患者免疫及心臟

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本文編號:1487880

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