本文關(guān)鍵詞： T-毒素 種屬差異 肝微粒體 液質(zhì)聯(lián)用法　出處：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2017年07期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的比較T-2毒素在不同種屬動(dòng)物肝微粒體中代謝的差異性。方法將T-2毒素與小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒體37℃孵育不同時(shí)間,孵育液經(jīng)蛋白沉淀后采用高效液相色譜-質(zhì)譜法檢測(cè),比較T-2毒素在不同種屬動(dòng)物中代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)及代謝產(chǎn)物生成量的差異。結(jié)果 T-2毒素在人肝微粒體中半衰期(t_(1/2))1 mim,在小鼠和猴肝微粒體中為2~4 min,在比格犬肝微粒體中為13 min,在大鼠肝微粒體中為39 min。5種動(dòng)物對(duì)T-2毒素的肝清除能力可分為3組,即人、比格犬和大鼠為1組;猴和小鼠各為1組其中小鼠組對(duì)T-2毒素的肝清除率是人、比格犬和大鼠組的3~4倍不同種屬的肝微粒體對(duì)T-2毒素的親和力存在顯著差異,其中T-2毒素在小鼠肝微粒體中的親和力最高,其余依次為人、比格犬、大鼠和猴。酶的轉(zhuǎn)化速率以在猴肝微粒體中最大,大鼠和比格犬中略小,而人和小鼠肝微粒體中酶轉(zhuǎn)化速率僅為猴肝微粒體中轉(zhuǎn)化速率的1/10~6。T-2毒素在猴肝微粒體中主要代謝產(chǎn)物為3'-OH-T-2和新茄病鐮刀菌烯醇,在人和大鼠肝微粒體中為T-2三醇和HT-2毒素,在比格犬肝微粒體中以HT-2毒素和3'-OH-T-2毒素為主,在小鼠中則以T-2三醇和3'-OH-T-2毒素為主。T-2毒素在小鼠、大鼠、比格犬和人肝微粒體中主要以水解代謝轉(zhuǎn)化為主,而在猴肝微粒體中則以羥基化代謝為主。結(jié)論 T-2毒素的代謝參數(shù)、代謝產(chǎn)物及其生成量、代謝途徑均存在種屬差異性。
[Abstract]:Objective to compare the metabolism of T-2 toxin in liver microsomes of different species of animals. Methods T-2 toxin was incubated with mice, rats, Beagle dogs, monkeys and human liver microsomes at 37 鈩，

本文編號(hào)：1485673