本文關(guān)鍵詞： 甲磺酸阿帕替尼 抗腫瘤藥 單晶結(jié)構(gòu)分析 合成　出處：《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2015年05期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：苯乙腈(3)和1,4-二溴丁烷經(jīng)烴化環(huán)合、硝化、還原和縮合得中間體2-氯-N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]吡啶-3-甲酰胺;再與4-氨甲基吡啶發(fā)生親核取代反應(yīng),然后成鹽制得抗腫瘤藥甲磺酸阿帕替尼,總收率約38%(以3計(jì))。目標(biāo)化合物經(jīng)1H NMR、ESI-MS和單晶結(jié)構(gòu)分析確證結(jié)構(gòu)。
[Abstract]:The intermediate 2-chloro-N- was synthesized by cyclization, nitration, reduction and condensation of benzacetonitrile (3) and 1-dibromobutane by hydrocarbon-cyclization, nitration, reduction and condensation. [Pyridine-3-formamide; 4-cyanocyclopentyl) phenyl; Then the nucleophilic substitution reaction of 4-aminomethylpyridine was carried out, and then the anti-tumor drug Apatinib mesylate was prepared by salt formation. The total yield was about 38%. The target compound was obtained by 1H NMR. The structure was confirmed by ESI-MS and single crystal structure analysis.
【作者單位】： 華東理工大學(xué)藥學(xué)院上海市新藥設(shè)計(jì)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)(WY1414050) 上海市自然科學(xué)基金(15ZR1408800)
【分類號】：R914.5
【正文快照】： 甲磺酸阿帕替尼(apatinib mesylate,1),化學(xué)名為N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]-2-[(4-吡啶甲基)氨基]-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽,是一種酪氨酸激酶血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGFR-2)抑制劑(TKI)[1-3]。由江蘇恒瑞醫(yī)藥公司研發(fā),2014年10月在中國上市,商品名艾坦,適用于既往至少接受過2種

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 孔維佳,蔣建東;以EGFR家族受體酪氨酸激酶為靶點(diǎn)的抗腫瘤治療研究進(jìn)展[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2003年08期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 武振芳;白小平;張國風(fēng);;抗腫瘤治療新靶點(diǎn)、新機(jī)制及新作用靶點(diǎn)抗腫瘤藥物的臨床研究[J];包頭醫(yī)學(xué);2012年03期

2 丁建新;季小明;支三軍;韋長梅;;Pd/C催化水合肼還原法制備對氨基苯乙酸[J];淮陰師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年03期

3 劉淑娟;馮如新;李云喜;賀X;;大腸癌組織中EGFR蛋白的表達(dá)及臨床意義[J];中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2015年04期

4 劉倫華,謝一利,樓麗廣;磷脂酰肌醇-3-激酶在胰島素與表皮生長因子激活MAPK信號通路中的不同作用[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2005年01期

5 趙云;歐陽貴平;徐維明;金林紅;袁凱;;4-(1,3,4-噻二唑-2-巰基)苯并[4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶類衍生物合成、晶體結(jié)構(gòu)及抗癌活性[J];有機(jī)化學(xué);2010年07期

6 任守忠;梁嫻;郭建生;盛琳;戴水平;馬志健;;安胃丸對慢性胃炎大鼠胃黏膜EGFR、PCNA表達(dá)的影響[J];中成藥;2013年08期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 陳靜;力達(dá)霉素抗胰腺癌作用的分子機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

2 柏景喬;膀胱癌和乳腺癌相關(guān)分子標(biāo)志物的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

3 高麗雅;芳烴與羥胺直接催化合成芳香酚（胺）反應(yīng)過程研究[D];河北工業(yè)大學(xué);2012年

4 張璇;磷腈化合物的合成及其阻燃性能研究[D];東華大學(xué);2014年

5 張本平;miR-137增強(qiáng)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞對地塞米松的敏感性并提高其自噬活性的機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2014年

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李雪芬;;甲磺酸左氧氟沙星注射液常見不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2013年S1期

2 李敦周,曹肇丹,高小玲,李楓;乙二醇二甲磺酸酯及其衍生物對抗人絨毛膜促性腺激素的作用[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);1983年11期

3 劉又寧,王睿,余秉翔,崔俊昌,段蘊(yùn)鈾,高和,陳萍,王選錠,張健鵬;甲磺酸加替沙星片治療急性細(xì)菌感染性疾病的多中心隨機(jī)對照臨床研究[J];中國抗生素雜志;2004年09期

4 劉鳳娟;王宏偉;于淼舒;;甲磺酸羅哌卡因在婦科手術(shù)的臨床應(yīng)用[J];哈爾濱醫(yī)藥;2007年03期

5 曹劍波;徐敏;錢金娥;許曉東;耿帆;曹鶯;周燕;;甲磺酸加替沙星凝膠的制備與質(zhì)量控制[J];中國藥師;2005年08期

6 劉放;周芝芳;孫潔胤;;甲磺酸非諾多泮的化學(xué)降解動力學(xué)及其制劑的有效期預(yù)測[J];中國新藥雜志;2007年12期

7 付敏東;李小明;;甲磺酸加替沙星與甲硝唑加頭孢氨芐治療牙周炎療效分析[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2008年20期

8 廖春梅;劉燕飛;;甲磺酸阿帕替尼口服致三陰性乳腺癌患者高血壓的預(yù)防及護(hù)理[J];護(hù)理學(xué)雜志;2011年23期

9 邵榮,劉桂霞;甲磺酸左旋氧氟沙星注射液致血白細(xì)胞減少[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2000年03期

10 于起濤,梁安民,宋向群,胡曉樺,梁寧生,康平,林忠,李玉齊;甲磺酸托烷司瓊預(yù)防化療所致惡心嘔吐的臨床研究[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 趙曉風(fēng);黃恩;章偉;吳友良;黃少華;;甲磺酸帕珠沙星注射液過敏性與溶血性試驗(yàn)研究[A];2006第六屆中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

2 王福文;胡志力;李杰;;甲磺酸羅哌卡因的一般藥理學(xué)研究[A];2007年全國藥物毒理學(xué)會議論文集[C];2007年

3 王立紅;;甲磺酸羅哌卡因用于下肢矯形外固定術(shù)后鎮(zhèn)痛效果觀察[A];第18屆中國康協(xié)肢殘康復(fù)學(xué)術(shù)年會論文選集[C];2009年

4 沈啟英;張健;;甲磺酸羅哌卡因用于食道癌術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛的臨床觀察[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編（下冊）[C];2008年

5 楊旺東;張智輝;朱穎;楊昌雄;;甲磺酸羅哌卡因硬膜外阻滯在上腹部手術(shù)中的觀察[A];2007年貴州省醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

6 田萍華;黃成;;甲磺酸羅哌卡因復(fù)合利卡多因在復(fù)合徑路臂叢阻滯的應(yīng)用[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編（下冊）[C];2008年

7 袁建虎;李天佐;董慧;;0.596%甲磺酸羅哌卡因骶管阻滯在肛腸手術(shù)中的效果[A];北京結(jié)直腸肛門病學(xué)術(shù)交流會暨盧克捷學(xué)術(shù)思想研討會論文集[C];2012年

8 曹新鳳;周國英;蔡建龍;劉軍;江琦;胡鳳玲;;甲磺酸羅哌卡因硬膜外阻滯在剖宮產(chǎn)中的臨床觀察[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

9 程潔;黃德櫻;;甲磺酸羅哌卡因混合利多卡因骶管麻醉用于小兒尿道下裂的效果觀察[A];2014年全國小兒麻醉學(xué)術(shù)年會暨浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2014年

10 金新強(qiáng);姚紅偉;姚勇;;側(cè)臥時(shí)間與老年患者0.447%甲磺酸羅哌卡因腰麻臨床效果的相關(guān)性研究[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編（下冊）[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 記者 王明毅;巴斯夫建成世界級甲磺酸工廠[N];中國石油報(bào);2003年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 田朋鑫;甲磺酸普立地諾口腔崩解片的臨床前研究[D];西南大學(xué);2011年

2 張志祥;甲磺酸羅哌卡因注射劑實(shí)驗(yàn)研究[D];四川大學(xué);2002年

3 楊獻(xiàn)奎;三氟甲磺酸項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)識別與評估[D];河北工業(yè)大學(xué);2011年

4 姜草;甲磺酸普立地諾注射液的臨床前研究[D];西南大學(xué);2014年

5 楊典文;三氟甲磺酸鐿在有機(jī)合成中的應(yīng)用以及氯舒隆的合成研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2004年

6 賈卡;甲磺酸阿帕替尼療效預(yù)測因子的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

7 朱達(dá);三氟甲磺酸鎵在雜環(huán)化合物合成中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2011年

8 曹建平;甲磺酸羅哌卡因聯(lián)合曲馬多在腋路臂叢神經(jīng)阻滯中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2014年

，

本文編號：1479940