本文關鍵詞： Roflupram 阿爾茨海默病 PDE抑制劑 神經炎癥 β-淀粉樣蛋白 認知 小膠質細胞　出處：《中國藥理學通報》2015年03期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的驗證新型PDE4抑制劑羅氟普蘭(roflupram)能否改善Aβ25-35誘導的阿爾茨海默病大鼠的學習記憶障礙,及可能的機制是否與緩解小膠質細胞激活引起的炎癥相關。方法 SD大鼠雙側海馬CA1區(qū)微量注射Aβ25-35(10μg)造模。動物分組包括:假手術對照組、Aβ25-35注射組、Aβ25-35注射+鹽酸多奈哌齊組、Aβ25-35注射+Rolipram組、Aβ25-35注射+Roflupram低、中、高劑量。連續(xù)灌胃給藥14 d后,進行Morris水迷宮實驗,20 d后進行避暗實驗。采用Western blot法檢測海馬c AMP下游信號分子(p-PKA、p-CREB),前致炎因子(i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β),膠質細胞激活標記物(GFAP、Iba-1),炎癥相關蛋白(p-p38、核內NF-κB p65)的蛋白水平變化,并用PCR的方法分析海馬內i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平的變化。結果行為學結果顯示,Roflupram能明顯改善由Aβ25-35造成大鼠的空間學習記憶能力和被動回避學習記憶能力障礙。分子生物學分析的結果如下:與Aβ25-35注射組比較,各藥物處理后均可以使海馬內p-CREB、p-PKA蛋白表達水平不同程度的升高,使NF-κB p65(核內)、p-p38、i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、GFAP和Iba-1的蛋白水平不同程度的降低,i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平下降。結論 Roflupram能夠改善Aβ25-35誘導癡呆大鼠的學習記憶功能障礙,該效應與抑制小膠質細胞的活化、減少炎性因子的表達,從而緩解神經炎癥有關。
[Abstract]:Objective to investigate whether rofluprama, a new PDE4 inhibitor, can improve learning and memory impairment induced by A 尾 25-35 in rats with Alzheimer's disease. Methods microinjection of A 尾 25-35 10 渭 g into bilateral hippocampal CA1 region of SD rats was carried out in order to alleviate inflammation induced by microglial activation. The animals were divided into three groups: sham operation control group. The A 尾 25-35 injection group (A 尾 25-35) injected with Donepezil hydrochloride group (A 尾 25-35) injected with Rolipram group (A 尾 25-35) group was low in Roflupram. The Morris water labyrinth test was carried out after 14 days of intragastric administration. After 20 days, the Western blot method was used to detect the downstream signal molecule of c AMP in hippocampus, p-PKAn p-CREBN, and proinflammatory factor I NOS. COX-2TNF- 偽 -IL-1 尾, glial activation marker GFAPA-1, inflammatory related protein p-p38. The protein level of NF- 魏 B p65) was determined by PCR. Changes of TNF- 偽 and IL-1 尾 mRNA levels. Roflupram could significantly improve the spatial learning and memory ability and the ability of passive avoidance learning and memory in rats caused by A 尾 25-35. The results of molecular biology analysis were as follows:. Compared with A 尾 25-35 injection group. After treatment with various drugs, the expression of p-CREBN p-PKA protein in hippocampus was increased to varying degrees, and NF- 魏 B p65 (p-p38 NOS) was induced. The protein levels of GFAP and Iba-1 in TNF- 偽 TNF- 偽 and Iba-1 decreased in varying degrees. Conclusion Roflupram can improve the learning and memory function of dementia rats induced by A 尾 25-35. This effect is related to inhibiting the activation of microglia and reducing the expression of inflammatory factors.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學藥學院藥理學系;
【基金】：國家自然科學基金委員會-廣東省人民政府聯(lián)合基金資助項目(No U1032006) 國家自然科學基金資助項目(No81373384)
【分類號】：R965
【正文快照】： 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種以漸進性記憶減退、認知障礙及人格改變?yōu)橹饕R床特征的中樞神經系統(tǒng)退行性變性疾病。腦內老年斑(senile plaques,SPs)形成、含有tau蛋白的神經纖維纏結(neurofibrillary tangles,NTFs)以及神經元缺失變性是其三大病理學特征[1]

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