本文關(guān)鍵詞： Roflupram 阿爾茨海默病 PDE抑制劑 神經(jīng)炎癥 β-淀粉樣蛋白 認(rèn)知 小膠質(zhì)細(xì)胞　出處：《中國藥理學(xué)通報(bào)》2015年03期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的驗(yàn)證新型PDE4抑制劑羅氟普蘭(roflupram)能否改善Aβ25-35誘導(dǎo)的阿爾茨海默病大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙,及可能的機(jī)制是否與緩解小膠質(zhì)細(xì)胞激活引起的炎癥相關(guān)。方法 SD大鼠雙側(cè)海馬CA1區(qū)微量注射Aβ25-35(10μg)造模。動(dòng)物分組包括:假手術(shù)對(duì)照組、Aβ25-35注射組、Aβ25-35注射+鹽酸多奈哌齊組、Aβ25-35注射+Rolipram組、Aβ25-35注射+Roflupram低、中、高劑量。連續(xù)灌胃給藥14 d后,進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),20 d后進(jìn)行避暗實(shí)驗(yàn)。采用Western blot法檢測海馬c AMP下游信號(hào)分子(p-PKA、p-CREB),前致炎因子(i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β),膠質(zhì)細(xì)胞激活標(biāo)記物(GFAP、Iba-1),炎癥相關(guān)蛋白(p-p38、核內(nèi)NF-κB p65)的蛋白水平變化,并用PCR的方法分析海馬內(nèi)i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平的變化。結(jié)果行為學(xué)結(jié)果顯示,Roflupram能明顯改善由Aβ25-35造成大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力和被動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶能力障礙。分子生物學(xué)分析的結(jié)果如下:與Aβ25-35注射組比較,各藥物處理后均可以使海馬內(nèi)p-CREB、p-PKA蛋白表達(dá)水平不同程度的升高,使NF-κB p65(核內(nèi))、p-p38、i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、GFAP和Iba-1的蛋白水平不同程度的降低,i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平下降。結(jié)論 Roflupram能夠改善Aβ25-35誘導(dǎo)癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙,該效應(yīng)與抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化、減少炎性因子的表達(dá),從而緩解神經(jīng)炎癥有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate whether rofluprama, a new PDE4 inhibitor, can improve learning and memory impairment induced by A 尾 25-35 in rats with Alzheimer's disease. Methods microinjection of A 尾 25-35 10 渭 g into bilateral hippocampal CA1 region of SD rats was carried out in order to alleviate inflammation induced by microglial activation. The animals were divided into three groups: sham operation control group. The A 尾 25-35 injection group (A 尾 25-35) injected with Donepezil hydrochloride group (A 尾 25-35) injected with Rolipram group (A 尾 25-35) group was low in Roflupram. The Morris water labyrinth test was carried out after 14 days of intragastric administration. After 20 days, the Western blot method was used to detect the downstream signal molecule of c AMP in hippocampus, p-PKAn p-CREBN, and proinflammatory factor I NOS. COX-2TNF- 偽 -IL-1 尾, glial activation marker GFAPA-1, inflammatory related protein p-p38. The protein level of NF- 魏 B p65) was determined by PCR. Changes of TNF- 偽 and IL-1 尾 mRNA levels. Roflupram could significantly improve the spatial learning and memory ability and the ability of passive avoidance learning and memory in rats caused by A 尾 25-35. The results of molecular biology analysis were as follows:. Compared with A 尾 25-35 injection group. After treatment with various drugs, the expression of p-CREBN p-PKA protein in hippocampus was increased to varying degrees, and NF- 魏 B p65 (p-p38 NOS) was induced. The protein levels of GFAP and Iba-1 in TNF- 偽 TNF- 偽 and Iba-1 decreased in varying degrees. Conclusion Roflupram can improve the learning and memory function of dementia rats induced by A 尾 25-35. This effect is related to inhibiting the activation of microglia and reducing the expression of inflammatory factors.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金委員會(huì)-廣東省人民政府聯(lián)合基金資助項(xiàng)目(No U1032006) 國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No81373384)
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種以漸進(jìn)性記憶減退、認(rèn)知障礙及人格改變?yōu)橹饕R床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病。腦內(nèi)老年斑(senile plaques,SPs)形成、含有tau蛋白的神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NTFs)以及神經(jīng)元缺失變性是其三大病理學(xué)特征[1]

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 范嶺梅,黃明生,劉春風(fēng);輕、中度阿爾茨海默病精神癥狀學(xué)分析[J];江蘇醫(yī)藥;2000年05期

2 馬崔,施佳軍,馮容妹,李強(qiáng),郭揚(yáng)波,王達(dá)平,苗國棟;早老素1基因多態(tài)性與遲發(fā)性阿爾茨海默病的遺傳相關(guān)研究[J];中華精神科雜志;2000年03期

3 許丹,王魯寧;血管機(jī)制與阿爾茨海默病[J];中華內(nèi)科雜志;2000年09期

4 畢勝,王德生,張昱,吳江,盛雨辰,韓輝,王守春,孔繁軍;低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因兩種多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系[J];中華神經(jīng)科雜志;2000年01期

5 畢勝,王德生,張昱,吳江,盛雨辰,韓輝,王守春,孔繁軍;低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因3號(hào)外顯子多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2000年03期

6 黃世杰;腦活素對(duì)阿爾茨海默病患者的療效[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2000年05期

7 劉建農(nóng),楊建功;30例阿爾茨海默病患者的腦電圖觀察[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2000年06期

8 楊望清,王懷明,郭洪志,姜寶善,胡國友,劉春英;阿爾茨海默病病人腦脊液蛋白指標(biāo)改變[J];前衛(wèi)醫(yī)藥雜志;2000年06期

9 劉聲遠(yuǎn);阿爾茨海默病與微循環(huán)[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2000年03期

10 曹日芳,田虹;不同性別的阿爾茨海默病臨床分析[J];現(xiàn)代康復(fù);2000年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張帥帥;;與阿爾茨海默病相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[A];重慶市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2009年

2 譚蘭;郁金泰;毛彩霞;;PICALM基因rs3851179G/A多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 王敏;宋海慶;賈建平;;IL-6R基因多態(tài)性與散發(fā)性阿爾茨海默病的相關(guān)性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 趙圣杰;趙永波;郭春妮;;阿爾茨海默病患者血清Hcy升高[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

5 馬微微;康慶賀;吳巖;王德才;;阿爾茨海默病患者體內(nèi)多氯聯(lián)苯蓄積水平的研究[A];持久性有機(jī)污染物論壇2011暨第六屆持久性有機(jī)污染物全國學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

6 王建枝;;阿爾茨海默病診斷和藥物研發(fā)生物標(biāo)記的研究進(jìn)展[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

7 邊建濤;張俊武;張振馨;趙華路;陳等;;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因196A／G多態(tài)性和阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)性分析[A];中國生物工程學(xué)會(huì)第四次會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2005年

8 曹玉媛;王紅梅;;阿爾茨海默病與神經(jīng)營養(yǎng)藥物靶點(diǎn)研究現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2006年

9 連立飛;賈建平;;血管內(nèi)皮功能障礙與阿爾茨海默病的研究[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

10 王建枝;;阿爾茨海默病的臨床診斷研究進(jìn)展[A];全國神經(jīng)核醫(yī)學(xué)與神經(jīng)科學(xué)新進(jìn)展研討會(huì)暨核醫(yī)學(xué)科普專家工作會(huì)議資料匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

2 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

3 余志平;聚焦阿爾茨海默病診療研究[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

4 衣曉峰邋通訊員 陳英云;阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)因子被鎖定[N];健康報(bào);2007年

5 段文利;我國4.8%的老年人患阿爾茨海默病[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

6 馬世駿;阿爾茨海默病與遺傳有關(guān)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

7 聞新;早期診斷阿爾茨海默病新依據(jù)被發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

8 霞;血液炎癥可預(yù)測阿爾茨海默病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

9 李勇;阿爾茨海默病早期警報(bào)[N];健康報(bào);2009年

10 編譯 石頭;阿爾茨海默病新藥成泡影[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姜昊;粒細(xì)胞集落刺激因子治療阿爾茨海默病抗炎機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2010年

2 洪霞;阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

3 王清華;阿爾茨海默病與血管因素[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

4 卞莉;阿爾茨海默病候選基因的連鎖不平衡分析[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2006年

5 張寧男楠;早期阿爾茨海默病腦結(jié)構(gòu)改變的預(yù)測和4.0T氫質(zhì)子磁共振波譜的初步研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

6 陳等;阿爾茨海默病的基因關(guān)聯(lián)性分析及小鼠衰老相關(guān)基因的克隆[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

7 章熠;磁共振磁敏感加權(quán)成像觀察阿爾茨海默病患者腦內(nèi)鐵質(zhì)沉積特點(diǎn)[D];中南大學(xué);2012年

8 杜紅堅(jiān);阿爾茨海默病載脂蛋白E基因多態(tài)性及神經(jīng)電生理研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

9 施佳軍;6個(gè)阿爾茨海默病候選基因的遺傳多態(tài)性及其與疾病的關(guān)聯(lián)研究[D];四川大學(xué);2004年

10 洪玉;新疆維漢兩民族阿爾茨海默病的分子流行病學(xué)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 歐陽曉春;毒物代謝酶基因多態(tài)性與阿爾茨海默病遺傳易感性的相關(guān)性研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

2 黨佼佼;34例阿爾茨海默病的臨床分析[D];浙江大學(xué);2011年

3 周俠;粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)阿爾茨海默病抗炎機(jī)制作用的研究[D];吉林大學(xué);2012年

4 陳敏;阿爾茨海默病與代謝相關(guān)因子水平的研究[D];山東大學(xué);2012年

5 閆鵬;阿爾茨海默病神經(jīng)元死亡機(jī)制及早期診斷生物學(xué)標(biāo)志的研究[D];山東大學(xué);2009年

6 王成春;靜脈移植人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞在阿爾茨海默病小鼠的體內(nèi)遷移及治療機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2010年

7 李劍;阿爾茨海默病患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 程新春;阿爾茨海默病與血管性癡呆的血管性因素分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2007年

9 韓樂鵬;項(xiàng)七針為主治療阿爾茨海默病20例臨床觀察[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 王淑;阿爾茨海默病鼠模型中甲基化致病基因的篩選研究[D];吉林大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：1477232