發(fā)布時(shí)間：2018-01-30 17:53

  本文關(guān)鍵詞： 舒尼替尼 雷米普利 藥代動力學(xué)相互作用 聯(lián)合用藥 LC-MS/MS　出處：《中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年01期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：初步考察舒尼替尼和雷米普利聯(lián)合用藥在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)相互作用。18只雄性SD大鼠隨機(jī)分成3組,分別灌胃給予舒尼替尼、雷米普利、舒尼替尼合用雷米普利,連續(xù)給藥10 d,分別于給藥第1天和第10天后不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣,用LC-MS/MS測定雷米普利拉和舒尼替尼的血藥濃度,并計(jì)算二者藥代動力學(xué)參數(shù)。單劑量聯(lián)合用藥時(shí),與單用雷米普利相比,合用舒尼替尼后,雷米普利拉t_(max)顯著減小,t_(1/2)顯著增加,AUC_(0-∞)沒有顯著性差異,表明其吸收加快,消除減慢,但整體吸收程度不變。多劑量給藥后,聯(lián)合用藥組雷米普利拉CL顯著降低、AUC_(0-∞)顯著增大,表明聯(lián)合用藥導(dǎo)致雷米普利拉在大鼠體內(nèi)消除減慢,并有明顯的蓄積。單劑量和多劑量聯(lián)合用藥后舒尼替尼的藥代動力學(xué)行為都沒有發(fā)生顯著變化。結(jié)果顯示,舒尼替尼和雷米普利聯(lián)合用藥后會導(dǎo)致雷米普利拉消除減慢,并且單劑量聯(lián)合用藥后其吸收變快,多劑量聯(lián)合用藥后其在體內(nèi)有明顯蓄積,提示二者存在一定的藥代動力學(xué)相互作用。
[Abstract]:To investigate the pharmacokinetic interaction of sulnitinib and ramipril in rats. Eighteen male SD rats were randomly divided into 3 groups and were given sulnitinib and ramipril respectively. The blood samples were collected at different time points on the 1st day and the 10th day after the administration of sulnitinib combined with Ramipril for 10 days. LC-MS/MS was used to determine the plasma concentrations of Ramiprar and sunitinib, and the pharmacokinetic parameters were calculated. When combined with single dose, compared with the single dose of Ramipril, the combination of sulmitinib and sulnitinib was used. There was no significant difference in the number of AUC _ 0-鈭，

本文編號：1476865