本文關(guān)鍵詞： YP-Pegol MCF-7/ADR耐藥細胞 伊立替康 抗腫瘤　出處：《成都學(xué)院》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:聚乙二醇-伊立替康(YP-Pegol)是一種含有聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)分子的伊立替康衍生物,是伊立替康通過共價鍵與PEG分子結(jié)合后形成的共軛聚合物。本課題旨在通過體內(nèi)、體外藥效學(xué)研究評估YP-Pegol對MCF-7/ADR細胞增殖的抑制作用及YP-Pegol對人乳腺癌移植瘤模型(MCF-7/ADR)裸鼠移植瘤增長的抑制作用。方法:1、采用MTT檢測法評估MCF-7/ADR細胞的耐藥指數(shù);2、通過體外藥效實驗評價YP-Pegol對MCF-7/ADR細胞增殖作用的影響;3、將MCF-7/ADR細胞注射于裸鼠右側(cè)腋部皮下,建立裸鼠移植瘤模型,評估YP-Pegol對裸鼠MCF-7/ADR細胞移植瘤的抑制作用;4、通過流式細胞術(shù)檢測YP-Pegol對MCF-7/ADR細胞周期的影響。結(jié)果:1、MCF-7/ADR細胞耐藥指數(shù)為8.2;2、YP-Pegol對MCF-7/ADR細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)為44.2μg·mL-1、YP-Pegol對MCF-7細胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)為27.7μg·mL-1;3、經(jīng)SPSS 19.0軟件統(tǒng)計分析,給藥后第28天,與陰性對照組(溶媒對照組)比較,YP-Pegol低劑量組(20 mg·kg-1)、YP-Pegol高劑量組(60 mg·kg-1)、伊立替康組(60 mg·kg-1)和陽性對照組(吉西他濱組,60 mg·kg-1)均與陰性對照組(溶媒對照組)裸鼠體重?zé)o顯著性差異。給藥后第28天,YP-Pegol低劑量組、YP-Pegol高劑量組、伊立替康組(60 mg·kg-1)和陽性對照組(吉西他濱組,60 mg·kg-1)瘤體積均小于陰性對照組(溶媒對照組)(P0.05,P0.01)。YP-Pegol低劑量組、YP-Pegol高劑量組、鹽酸伊立替康注射液組和陽性對照組的相對腫瘤體積(RTV)均小于陰性對照組(P0.05,P0.01)。陽性對照組、鹽酸伊立替康注射液組、YP-Pegol高劑量組的T/C(%)分別為38.7、19.9和25.3(40%)。4、經(jīng)YP-Pegol處理后,MCF-7和MCF-7/ADR細胞的周期分布發(fā)生變化,處于S期的細胞比例上升。結(jié)論:YP-Pegol體外活性低,對MCF-7細胞和MCF-7/ADR細胞增殖無明顯的抑制作用;YP-Pegol高劑量組(60 mg·kg-1)對裸鼠人乳腺癌MCF-7/ADR細胞移植瘤具有明顯的抑制作用;YP-Pegol通過阻斷MCF-7/ADR細胞S期DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的方式發(fā)揮抗腫瘤作用。
[Abstract]:鐩殑:鑱氫箼浜岄唶-浼婄珛鏇垮悍(YP-Pegol)鏄竴縐嶅惈鏈夎仛涔欎簩閱，

本文編號：1470056