本文關(guān)鍵詞： 腎移植 他克莫司 血藥濃度 胱抑素C 糖脂代謝　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景和目的我國(guó)慢性腎病的患病率高達(dá)10%,且近年來(lái)仍在逐漸增加。腎移植是終末期腎衰竭主要治療方法,也是治療終末期腎衰竭、提高患者生存質(zhì)量最有效和最成熟的方法。然而,腎移植術(shù)后并發(fā)癥、急慢性排斥反應(yīng)及免疫抑制劑的副作用一直是影響患者術(shù)后恢復(fù)和遠(yuǎn)期療效的主要原因。自20世紀(jì)70年代免疫抑制劑環(huán)孢素的發(fā)明及應(yīng)用以來(lái),移植器官的存活率已提高了 15%～30%,腎移植的1年腎存活率從50%上升至85%。然而,免疫抑制劑本身也可導(dǎo)致受者和移植物發(fā)生毒性損傷,影響移植物的存活。對(duì)移植患者腎損傷嚴(yán)重程度的準(zhǔn)確判斷以及預(yù)測(cè)患者移植物的存活情況越來(lái)越受到臨床醫(yī)師的重視。因此,尋找能夠客觀反映患者移植后腎臟的情況以及與預(yù)后有關(guān)聯(lián)的影響因子至關(guān)重要。目前的研究表明胱抑素C(CystatinC,CysC)在腎功能的判定中具有重要的價(jià)值,可以在一定程度上反應(yīng)患者腎功能的損傷程度。新一代的免疫抑制劑他克莫司(FK506)目前正取代環(huán)孢素成為器官移植后首選的基礎(chǔ)免疫抑制劑。如何精準(zhǔn)地使用FK506,盡可能地發(fā)揮其療效、降低副作用,目前還沒(méi)有充分研究。本課題擬研究腎移植術(shù)后患者FK506血藥濃度與CysC的相關(guān)性,并同時(shí)研究FK506對(duì)移植患者糖脂代謝的影響。旨在使FK506在腎移植患者中得到更加準(zhǔn)確合理的應(yīng)用,為其提供數(shù)據(jù)支持。研究方法:按納入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn),收集2014年8月至2015年9月南方醫(yī)院腎移植手術(shù)后監(jiān)測(cè)FK506血藥濃度的325例隨訪患者,其中男性210例,女性115例,年齡范圍12～85歲,平均年齡41.6±11.7歲。收集術(shù)前術(shù)后血液標(biāo)本,采用均相酶免疫分析法定期監(jiān)測(cè)全血FK506濃度。同時(shí),采用粒子增強(qiáng)透射免疫比濁法(PETIA)測(cè)定血清胱抑素C的表達(dá)水平。采用酶終點(diǎn)法測(cè)定血脂水平,采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定腎移植患者治療前后血糖水平。結(jié)果:1.腎移植術(shù)后患者他克莫司血藥濃度與血清胱抑素C的相關(guān)性患者移植術(shù)后1月、3月、6月及12月FK506血藥濃度分別為(7.89±3.27)μg/L、(7.64±2.68)μg/L、(7.51±2.49)μg/L、(7.33±2.42)μg/L,隨著時(shí)間的延長(zhǎng),呈現(xiàn)出逐漸降低的趨勢(shì)。其中,術(shù)后1月、1～3月及4～6月FK506的血藥濃度顯著高于術(shù)后7～12月,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。年齡20歲組患者移植術(shù)后6月FK506血藥濃度顯著高于年齡60歲組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。20～40歲組患者術(shù)后治療1月、1～3月及4～6月及7～12月FK506血藥濃度均顯著高于60歲組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。40～60歲組患者術(shù)后治療1月、4～6月及7～12月FK506血藥濃度高于60歲組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。此外,術(shù)后1月、1～3月、4～6月及7～12月男性患者的 FK506 血藥濃度分別為(7.94±3.39)μg/L、(7.43±2.4)μg/L、(7.21±2.98)μg/L、(7.28±2.82)μg/L,女性的 FK506 血藥濃度分別為(7.84±3.15)μg/L、(8.05±2.96)μg/L、(7.81±2.0)μg/(7.38±2.02)μg/L,術(shù)后 1～3 月及 4～6月女性患者中FK506血藥濃度顯著大于男性患者中的血藥濃度,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),Cys C水平亦逐漸降低,術(shù)后1月、1～3月、4～6月及 7～12 月 Cys 水平分別為:(1.79±1.24)μmol/L、(1.70±1.06)μmol/L、(1.61±0.88)μmol/L、(1.57±0.85)μmol/L,經(jīng) Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),FK506血藥濃度與CysC呈顯著正相關(guān)(P0.05),相關(guān)系數(shù)r=0.985。術(shù)后1月、1～3 月、4-6 月及 7～12 月 Scr 水平分別為:(93.6±33.5)mol/L、(94.9±34.1)μmol/L、(92.4±30.9)μmol/L、(93.5±32.9)μmol/L,FK506 血藥濃度與 Scr相關(guān)性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)2.腎移植術(shù)后患者他克莫司血藥濃度對(duì)糖脂代謝的影響患者移植術(shù)后1月、3月及6月血糖的水平分別為(5.53±1.55)mmol/L、(5.56±1.64)mmol/L、(5.53±1.59)mmol/L、(5.59±1.62)mmol/L,與術(shù)前血糖((5.53±1.55)mmol/L)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。但FK506血藥濃度15μg/L時(shí),高血糖的發(fā)生率為38.2%,明顯高于FK506血藥濃度≤15μg/L時(shí)高血糖的發(fā)生率(13.3%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。術(shù)后6月,FK506血藥濃度10μg/L時(shí),高血糖的發(fā)生率為25.0%,顯著高于FK506血藥濃度≤10μg/L時(shí)高血糖的發(fā)生率(0.0%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。總膽固醇術(shù)前水平、術(shù)后1月、3月及術(shù)后6月水平分別為:(1.47±0.75)mmol/L、(1.49±0.84)mmol/L、(1.51±0.88)mmol/L、(1.55 ±0.92)mmol/L,隨后時(shí)間的延長(zhǎng),總膽固醇水平逐漸上升,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同樣,甘油三酯、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白術(shù)前水平及術(shù)后水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。患者移植術(shù)后4-6月,FK506血藥濃度10μg/L時(shí)患者中毒的發(fā)生率顯著高于血藥濃度≤10μg/L患者(P=0.000)。術(shù)后7～12月,FK506血藥濃度10μg/L患者中毒的發(fā)生率為16.7%,顯著高于血藥濃度≤10μg/L患者中毒的發(fā)生率。FK506血藥濃度15μg幾時(shí),患者排斥反應(yīng)的發(fā)生率約為3.7%,顯著低于血藥濃度≤15μg/L時(shí)排斥反應(yīng)的發(fā)生率(24.7%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。同時(shí),術(shù)后4～6月內(nèi),FK506血藥濃度10μg/L時(shí),患者排斥反應(yīng)的發(fā)生率約為8.6%,顯著高于血藥濃度≤10μg/L時(shí)排斥反應(yīng)的發(fā)生率(0.0%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。結(jié)論:1.腎移植患者經(jīng)FK506治療后,FK506血藥濃度隨著時(shí)間的延長(zhǎng),呈現(xiàn)出逐漸降低的趨勢(shì),其血藥濃度與患者的年齡、性別及CysC顯著相關(guān),而與Scr無(wú)明顯相關(guān)。2.腎移植患者術(shù)后經(jīng)FK506治療,不影響血糖的水平,但移植術(shù)后1月及術(shù)后6月高FK506血藥濃度能明顯增加高血糖的發(fā)生率。3.腎移植患者術(shù)后經(jīng)FK506治療,不影響總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平。4.腎移植患者術(shù)后經(jīng)FK506治療,治療早期高FK506血藥濃度能有效地降低排斥反應(yīng),卻不會(huì)增加毒性反應(yīng)的發(fā)生,而治療中后期,高FK506血藥濃度顯著增加毒性反應(yīng)。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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