用非線性混合效應(yīng)模型法建立癲癇兒童拉莫三嗪的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型
本文關(guān)鍵詞: 拉莫三嗪 癲癇 群體藥代動(dòng)力學(xué) 非線性混合效應(yīng)模型法 出處:《中國臨床藥理學(xué)雜志》2016年17期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的用非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)方法建立拉莫三嗪在癲癇兒童中的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型。方法回顧性收集140例服用拉莫三嗪的癲癇患兒(1~16歲)的165份血藥濃度數(shù)據(jù)及臨床資料。血藥濃度為臨床常規(guī)監(jiān)測的穩(wěn)態(tài)濃度,用高效液相色譜法測定。用NONMEM及輔助軟件建立癲癇兒童的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,用自舉法和正態(tài)化預(yù)測分布誤差(NPDE)評估模型參數(shù)的精確度。結(jié)果建立的最終回歸模型為全身清除率(CL/F)=1.60×(WT/40)0.79×e~(-1.25×TAMT1/500)×4.25~(CBZ),分布容積(V/F)=330×(TAMT/100)~(5.26×0.1),CL/F、V/F的群體典型值分別為1.60 L·h~(-1)和330 L。結(jié)論用NONMEM法初步建立了拉莫三嗪在癲癇兒童的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,可用于預(yù)測血藥濃度。
[Abstract]:Objective to establish a population pharmacokinetic model of lamotrigine in epileptic children by nonlinear mixed effect model (NONMEM). Methods 140 epileptic children who took lamotrigine were retrospectively collected. Blood concentration data and clinical data were collected from 165 patients aged 16 years. The serum drug concentration was the steady-state concentration of clinical routine monitoring. The pharmacokinetic model of children with epilepsy was established by NONMEM and software. The accuracy of the model parameters was evaluated by bootstrap method and normal predictive distribution error (NPDE). The final regression model established was the total body clearance rate (CLP / FG) 1.60 脳 WTP / 40). 0.79 脳 etrocardia (-1.25 脳 TAMT1 / 500) 脳 4.25 (CBZ). Distributed volume V / F = 330 脳 TAMTR / 100 / 5. 26 脳 0.1 / L CLP / F. The population typical values of V / F were 1.60 L 路hl-1 and 330L respectively. Conclusion the pharmacokinetic model of lamotrigine in epileptic children was established by NONMEM method. It can be used to predict blood drug concentration.
【作者單位】: 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81302857) 遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013021079)
【分類號】:R969.1
【正文快照】: (中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院藥學(xué)部,沈陽110004)CHEN Ya-nan,QIU Feng,XU Shan-sen,ZHANG Ti,YANG Fan,ZHAO Li-mei(Shengjing Hospital of China MedicalUniversity,Shenyang 110004,China)拉莫三嗪(LTG)是新一代抗癲癇藥物(AEDs),廣泛應(yīng)用于部分性發(fā)作、全面性發(fā)作以及雙相情
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