發(fā)布時間：2018-01-26 14:38

  本文關鍵詞： 肝損傷 玉郎傘多糖 雙氯芬酸鈉 尼美舒利 布洛芬 實時熒光定量PCR　出處：《廣西醫(yī)科大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的： 探討玉郎傘多糖對雙氯芬酸鈉(Diclofenac sodium，DICF)、尼美舒利(Nimesulide，NIM)、布洛芬(Ibuprofen，IBU)致小鼠肝損傷的保護作用及其機制研究。 方法： 1.實驗動物分組、給藥及模型建立 把昆明種小鼠隨機分為正常對照組(NC)，損傷模型組，YLSPS高劑量組(YLSPSH，600mg/kg)，YLSPS中劑量組(YLSPSM，300mg/kg)，YLSPS低劑量組(YLSPSL，150mg/kg)和聯(lián)苯雙酯組(200mg/kg，DDB)。以聯(lián)苯雙酯為陽性對照藥和YLSPS高、中、低劑量組治療，每日灌胃給藥一次。除正常組給相等容量生理鹽水外，其余所有小鼠給予相應的致肝損傷藥物，每日一次，，連續(xù)10天(尼美舒利)，14天(雙氯芬酸鈉、布洛芬)。實驗結束前動物禁食20h，取血及臟器進行檢測肝功能指標。 2.計算肝臟重量指數(shù)，脾臟重量指數(shù) 3. HE染色觀察各組小鼠肝細胞損傷程度 4.在DICF模型中，測定血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素（Total bilirubin, TBIL)的含量及血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和過l#化氫酶(CAT)的水平。實時熒光定量PCR方法檢測肝組織Bax、Bc1-2基因的mRNA表達。 5.在NIM模型中，測定血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總抗氧化能力(Tota1antioxide capacity，T-AOC)，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α)、白介素-6(IL-6)及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot檢測Bax、Bc1-2蛋白表達。 6.在IBU模型中，測定血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總抗氧化能力（Tota1antioxide capacity，T-AOC）及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot檢測和免疫組化技術檢測各組小鼠肝組織Bax、Bc1-2蛋白的表達。 結果： 1.在DICF模型中，與模型組比較，YLSPS各劑量組用能降低肝臟指數(shù)和脾臟指數(shù)；可降低血清ALT、AST、ALP、TBIL水平和肝組織MDA含量；降低血清中TNF-α與IL-1β；提高肝組織SOD、CAT、GSH-Px活性（P0.05）；病理切片結果表明YLSPS各劑量組能夠不同程度地減輕肝細胞的損傷程度。YLSPS能降低Bax mRNA的表達；增加肝組Bcl-2mRNA的表達(P0.05)。 2.在NIM模型中，與模型組比較，YLSPS各劑量組能降低肝臟指數(shù)和脾臟指數(shù)；可降低血清ALT、AST、ALP和肝組織MDA含量；降低血清TNF-α與IL-6；提高血清T-AOC水平和肝組織SOD、GSX-Px活性（P0.05）；病理切片結果表明YLSPS各組能夠不同程度地減輕肝細胞的損傷程度。YLSPS能降低Bax蛋白表達；增加肝組織Bcl-2蛋白表達(P0.05)。 3.在IBU模型中，與模型組比較，YLSPS各劑量組能降低肝臟指數(shù)和脾臟指數(shù)；可降低血清ALT、AST、ALP和肝組織MDA含量；提高血清T-AOC水平和肝組織SOD、GSX-Px活性（P0.05）；病理切片結果表明YLSPS各組能夠不同程度地減輕肝細胞的損傷程度。YLSPS能降低Bax蛋白表達；增加肝組織Bcl-2蛋白表達(P0.05)。 結論： YLSPS對雙氯芬酸鈉、尼美舒利和布洛芬所致小鼠肝損傷具有保護作用，其機制可能與其抗氧自由基、抑制脂質過氧化、抑制細胞凋亡作用有關。
[Abstract]:Objective:
Objective to investigate the protective effect of Yu Lang umbrella polysaccharide on liver injury induced by Diclofenac sodium (DICF), Ni Mei Shug Leigh (Nimesulide, NIM) and Bloven (Ibuprofen, IBU) and its mechanism.
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本文編號：1465862