發(fā)布時間：2018-01-20 00:46

  本文關(guān)鍵詞： 受體酪氨酸激酶 抑制劑 化學(xué)合成 樂伐替尼　出處：《中國藥物化學(xué)雜志》2016年01期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的合成受體酪氨酸激酶抑制劑樂伐替尼。方法以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯為起始原料,經(jīng)縮合、高溫環(huán)合、氯代及氨解4步反應(yīng)制得中間體4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(6);以4-氨基-3-氯苯酚為起始原料,經(jīng)�；�、成脲2步反應(yīng)制得中間體1-(2-氯-4-羥基苯基)-3-環(huán)丙基脲(10);中間體6和10經(jīng)親核取代反應(yīng)得到目標(biāo)化合物樂伐替尼。結(jié)果與結(jié)論目標(biāo)化合物和中間體的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NM R、M S譜確證,總收率為47.9%(以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯計)。
[Abstract]:Objective to synthesize the receptor tyrosine kinase inhibitor Lefatinib. Methods Methyl 2-methoxy-4-aminobenzoate was synthesized by condensation and cyclization at high temperature. The intermediate 4-chloro-7-methoxy-quinoline-6-formamide was synthesized by four steps of chlorination and ammonolysis. In this paper, 4-amino-3-chlorophenol was used as the starting material, and the intermediate 1-chloride-4-hydroxy phenyl-3-cyclopropylurea was synthesized by acylation of urea in two steps. The target compounds were obtained by nucleophilic substitution reaction of intermediate 6 and 10. Results and conclusions the structures of the target compounds and intermediates were confirmed by 1H-NM RNM MS spectra. The total yield is 47.9 (calculated as methyl 2 methoxy-4-aminobenzoate).
【作者單位】： 廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2015ZX09J15104-003-002)
【分類號】：R914
【正文快照】： 樂伐替尼(lenvatinib,1)化學(xué)名為4-[3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺,是日本衛(wèi)材公司開發(fā)的一種口服多受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑。2015年2月美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)該藥用于侵襲性、分化型甲狀腺癌(DTC)的治療,它是治療分化型甲狀腺癌

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