本文關(guān)鍵詞：利他林改善前額葉皮層工作記憶的機制研究　出處：《復旦大學》2014年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：利他林(Methylphenidate, MPH)是臨床治療注意力缺損多動癥(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)的常用藥物。臨床和動物實驗研究表明,利他林可以顯著改善ADHD患者的認知功能,并且對正常人和動物也有相似的改善效應(yīng)。利他林是單胺轉(zhuǎn)運體抑制劑,通過抑制單胺類遞質(zhì)的再攝取,提高其在突觸間隙的濃度從而達到治療效果,這是目前普遍認可的利他林的療效機制。然而,利他林改善認知功能的細胞機制尚不清楚。本工作采用行為藥理學和蛋白免疫印跡技術(shù),研究了利他林改善大鼠工作記憶的細胞機制。1.大鼠工作記憶能力與內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC) NMDAR和AMPAR膜表達量相關(guān)。皮下注射利他林顯著改善大鼠工作記憶,同時伴隨mPFC腦區(qū)NMDAR和AMPAR膜表達上調(diào)。2.利他林對工作記憶的改善效應(yīng)需要mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達量升高。阻斷mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達上調(diào),利他林改善工作記憶的效應(yīng)不再出現(xiàn)；藥理學手段上調(diào)mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達,可模擬利他林的改善效應(yīng)。3.利他林對工作記憶的改善效應(yīng)需要mPFC腦區(qū)NR2B亞基的介導,但不需要GluR1亞基。mPFC局部注射NR2B拮抗劑,利他林對工作記憶的改善效應(yīng)不再存在；GluR1拮抗劑則無此效應(yīng)。4.利他林通過多巴胺D1受體的激活上調(diào)mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達,從而改善工作記憶。阻斷D1受體,可抑制利他林引起的mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達上調(diào),抑制利他林對工作記憶的改善效應(yīng)。以上結(jié)果表明,利他林通過增加mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達量來改善工作記憶,這一過程依賴D1受體的激活。
[Abstract]:Ritalin (Methylphenidate, MPH) is a clinical treatment of attention deficit hyperactivity disorder (Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD) of the commonly used drugs. Clinical studies and animal experiments show that Ritalin can significantly improve cognitive function in patients with ADHD, and also improve the effect similar to normal human and animal. Ritalin is a monoamine transporter inhibitor. By inhibiting reuptake of monoamine neurotransmitters, increasing its concentration in the synaptic space so as to achieve the therapeutic effect, which is the effective mechanism of Ritalin is generally accepted. However, Ritalin improved cellular mechanisms of cognitive function is not clear. The behavioral pharmacology and Western blotting studies, Ritalin improves working memory rats working memory ability of rats and the mechanism of.1. cells in the medial prefrontal cortex (mPFC) and NMDAR AMPAR expression. The membrane under the skin injection of altruism Lin significantly improved working memory in rats, accompanied by mPFC brain NMDAR and AMPAR membrane expression improvement effect of Ritalin on the upregulation of.2. working memory to mPFC brain NMDAR membrane expression increased. Blocking mPFC brain NMDAR membrane expression, the effect of Ritalin improves working memory no longer appear; expression means of pharmacology NMDAR upregulation of mPFC brain in film, which can simulate the improvement effect of Ritalin to improve.3. effect of Ritalin on working memory to NR2B mPFC brain subunit mediated, but do not require the GluR1 subunit of.MPFC local injection of NR2B antagonist, improve the effect of Ritalin on working memory no longer exists; the activation of the GluR1 antagonist.4. had no such effect of altruism the forest through the dopamine D1 receptor upregulation of NMDAR mPFC expression of brain membrane, thereby improving working memory. The blocking of the D1 receptors, NMDAR expression of mPFC cortex membrane can inhibit Ritalin caused by the inhibition of Ritalin on the work record The results suggest that alalin improves working memory by increasing the expression of NMDAR membrane in the mPFC brain region, which depends on the activation of the D1 receptor.

【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R96

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本文編號：1423983