發(fā)布時(shí)間：2018-01-14 14:26

  本文關(guān)鍵詞：血脂康抑制HMG-CoA還原酶活性的定量測定研究　出處：《中國新藥雜志》2015年16期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的:建立血脂康的活性測定方法,用于血脂康的質(zhì)量控制研究。方法:建立3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-Co A還原酶)酶促反應(yīng),即HMG-Co A還原酶量為3.125×10-4U,煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)量為160 nmol·L-1,羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-Co A)量為5 nmol·L-1,反應(yīng)時(shí)間為50 min的反應(yīng)體系,加入洛伐他汀酸系列工作溶液,采用LC-MS/MS方法測定體系中產(chǎn)物甲羥戊酸的量,計(jì)算抑制率,得到洛伐他汀酸濃度-抑制率曲線。將血脂康樣品溶液加入到酶促反應(yīng)體系中,根據(jù)抑制率計(jì)算血脂康活性成分的含量。結(jié)果:洛伐他汀酸濃度為10~500 ng·m L-1范圍內(nèi)抑制效應(yīng)顯著,質(zhì)量控制樣品的準(zhǔn)確度和精密度范圍分別為95.28%~101.53%,7.08%~10.51%;平均加樣回收率為100.25%,RSD為2.27%。檢測得到3批血脂康膠囊活性成分的含量以洛伐他汀酸計(jì)分別為每粒4.86,4.71和4.56 mg。結(jié)論:建立的方法精密度好,準(zhǔn)確度高,可用于血脂康膠囊的生物活性測定。酶法測定結(jié)果顯著高于HPLC法的測得值,推測血脂康中可能有其他成份在同時(shí)發(fā)揮抑制HMG-Co A還原酶的作用。本研究結(jié)果對血脂康的質(zhì)量控制具有指導(dǎo)意義。
[Abstract]:Objective: to establish a method for determining the activity of Xuezhikang. Methods: the enzymatic reaction of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase (HMG-Co reductase) was established. The amount of HMG-Co A reductase was 3.125 脳 10 ~ (-4) U and the amount of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate was 160 nmol 路L ~ (-1). The amount of hydroxymethyl glutaric acid monoacyl-CoA HMG-Co A was 5 nmol 路L ~ (-1) and the reaction time was 50 min. A series of working solution of lovastatin acid was added. The concentration and inhibition rate curve of lovastatin acid was obtained by LC-MS/MS method. The sample solution of Xuezhikang was added to the enzymatic reaction system. The content of Xuezhikang was calculated according to the inhibition rate. Results: the inhibitory effect of lovastatin in the range of 10500 ng 路mL ~ (-1) was significant. The accuracy and precision range of the quality control samples were 95.281.53 and 10.51, respectively. The average recovery was 100.25% and RSD was 2.27.The three batches of active components of Xuezhikang capsules were determined to be 4.86 per lovastatin acid. Conclusion: the established method has good precision and high accuracy, and can be used for the determination of biological activity of Xuezhikang capsule. The result of enzymatic assay is significantly higher than that of HPLC method. It is speculated that other components in Xuezhikang may play a role in inhibiting HMG-Co A reductase at the same time. The results of this study are instructive to the quality control of Xuezhikang.
【作者單位】： 煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院;綠葉制藥集團(tuán)有限公司長效和靶向制劑國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北大維信生物技術(shù)有限公司;
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2013ZX09402201)
【分類號(hào)】：R927.2;O657.63
【正文快照】： 他汀類藥物通過競爭性地抑制膽固醇合成途徑的限速酶HMG-Co A還原酶的活性,阻斷膽固醇的生物合成,使血液中總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇含量下降,是一類臨床廣泛應(yīng)用的降脂藥[1]。已上市的該類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀等[2]。血脂康膠囊(以下簡稱“血脂康”)是

【參考文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1423982